多發(fā)性骨髓瘤簡(jiǎn)介

多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，一種無(wú)法治愈的血液惡性腫瘤，可影響骨髓中白細胞、紅細胞和干細胞的生成。多發(fā)性骨髓瘤起源于漿細胞，正常的漿細胞負責生成對抗感染的抗體（免疫球蛋白）。

骨髓中發(fā)生癌變的漿細胞稱(chēng)為骨髓瘤細胞，它在骨髓中大量增殖，替代了骨髓中正常的細胞，破壞正常的免疫系統，并抑制正常的造血功能，進(jìn)一步損傷骨骼及軟組織（神經(jīng)和肌肉等）等的功能。

在美國，多發(fā)性骨髓瘤是繼非霍奇金淋巴瘤的血液系統第二大惡性腫瘤，約占所有惡性腫瘤的1%，占血液系統惡性腫瘤的13%，占因惡性腫瘤死亡的2%。平均發(fā)病年齡男性62歲，女性61歲，40歲以下患者僅占2%。

全球各地區的發(fā)病率有所不同，多發(fā)性骨髓瘤在我國的發(fā)病率約為1/10萬(wàn)~2/10萬(wàn)，已經(jīng)超過(guò)急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。

多發(fā)性骨髓瘤治療藥物

治療多發(fā)性骨髓瘤的傳統方案有MP（馬蘭法、強的松）方案、M2方案（馬蘭法、強的松、長(cháng)春新堿、阿霉素和地塞米松）、VAD（長(cháng)春新堿、阿霉素和地塞米松）方案等。臨床研究表明：傳統的標準方案并不能延長(cháng)患者的總體生存率，僅在大劑量化療聯(lián)合干細胞移植才能改善患者的完全緩解率、無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間及總體生存時(shí)間，而老年患者及不能耐受移植術(shù)的患者則迫切需要更多更有效的治療方案。

目前FDA批準的新型多發(fā)性骨髓瘤治療藥物主要有4大類(lèi)。

1.蛋白酶抑制劑：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米

2.免疫調節類(lèi)：來(lái)那度胺、沙利度胺、泊馬度胺

3.單抗類(lèi)：達雷木單抗、埃羅妥珠單抗

4.組蛋白脫乙酰酶抑制劑類(lèi)：帕比司他

國內共批準硼替佐米、來(lái)那度胺和伊沙佐米三款藥物用于多發(fā)性骨髓瘤；沙利度胺雖有片劑和膠囊劑批文，但在國內獲批適應癥為控制瘤型麻風(fēng)反應癥，其治療多發(fā)性骨髓瘤的補充申請在申報中。

多發(fā)性骨髓瘤主要藥物市場(chǎng)

國內多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)中，硼替佐米和來(lái)那度胺作為一線(xiàn)用藥，幾乎占居了目前整個(gè)多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)。

硼替佐米

硼替佐米，千禧制藥（后被武田收購）和美國強生聯(lián)合開(kāi)發(fā)研發(fā)，最早于2003年5月獲FDA批準上市，目前批準適應癥有多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤。現已在全球80多個(gè)國家上市，該產(chǎn)品于2006年進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名為“萬(wàn)珂”。

據醫工院PDB數據庫統計，該產(chǎn)品近幾年銷(xiāo)售增長(cháng)迅速，2017年樣本醫院銷(xiāo)售額達3.19億元，2018年前兩個(gè)季度銷(xiāo)售額2.1億元，是目前國內多發(fā)性骨髓瘤藥物中的主流用藥。

目前國內已批準三家企業(yè)仿制藥上市，其中江蘇豪森作為國內首仿于2017年12月獲批，之后2018年4月批準齊魯制藥，正大天晴作為第三家于2018年7月獲批。

由于國產(chǎn)仿制藥上市較晚，目前市場(chǎng)被原研企業(yè)一家獨占，隨著(zhù)仿制藥的加入，將會(huì )搶占一部分市場(chǎng)，后續還有許多企業(yè)在申報中，未來(lái)市場(chǎng)競爭將會(huì )十分激烈。

2017年7月人社部公布了36種藥品納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》，確定了硼替佐米醫保支付保準為6116元（3.5mg/支）、2344.26元（1mg/支）。

來(lái)那度胺

來(lái)那度胺，美國新基生物研發(fā)，2005年12月FDA批準用于治療骨髓增生異常綜合征，2006年增加適用癥用于治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。2013年1月進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名“瑞復美”。

來(lái)那度胺在2017年全球暢銷(xiāo)抗腫瘤藥物中位居榜首，現已是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的“金標準”藥物。但進(jìn)入國內市場(chǎng)五年來(lái)，增長(cháng)速度并不快，可能與進(jìn)口原研藥的價(jià)格昂貴有關(guān)。據統計，2013年當年樣本醫院銷(xiāo)售額175萬(wàn)元，2017年2202萬(wàn)元，2018年增長(cháng)迅速，僅前兩個(gè)季度就已達到了4869萬(wàn)元，可能由于17年作為談判藥品納入國家醫保目錄帶動(dòng)了其快速增長(cháng)。

目前國內批準上市的仿制藥僅北京雙鷺一家，2017年12月作為首仿批準。除此之外，還有眾多企業(yè)已進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，未來(lái)市場(chǎng)也會(huì )競爭激烈。

來(lái)那度胺醫保支付保準為866元（10mg/片）、1101.99元（25mg/片）

伊沙佐米

伊沙佐米，日本武田研發(fā)，2015年11月FDA批準上市，主要聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松用于治療既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。這是中國多發(fā)性骨髓瘤患者的首個(gè)全口服治療方案。2018年4月進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名“恩萊瑞”。目前還無(wú)銷(xiāo)售數據。

多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)是一快速增長(cháng)的領(lǐng)域，隨著(zhù)國內多發(fā)性骨髓瘤仿制藥的快速上市，將會(huì )逐步打破國外醫藥巨頭在中國市場(chǎng)的壟斷格局，同時(shí)更多的藥物納入醫保目錄，國產(chǎn)仿制藥更低的價(jià)格，也能提高更多患者用藥的可及性，未來(lái)也將推動(dòng)多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)的快速增長(cháng)。