卵巢癌患者的福音來(lái)了！瀕臨“無(wú)藥可救”的卵巢癌復發(fā)患者或可迎來(lái)“續命的春天”。昨日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍春燕教授團隊做出的卵巢癌最新研究成果發(fā)布指出，通過(guò)抗血管生成藥物阿帕替尼和化療藥物依托泊苷的兩種藥物創(chuàng )新聯(lián)合服用，可平均有效控制復發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者病情超過(guò)8個(gè)月。

據悉，目前這創(chuàng )新研究成果已經(jīng)在國際醫學(xué)界頂級腫瘤學(xué)雜志《LancetOncology》（柳葉刀·腫瘤）發(fā)表。這也是該雜志創(chuàng )刊以來(lái)，首次有中國大陸婦科腫瘤醫生所主導的臨床研究成果獲得刊登。

晚期卵巢癌患者復發(fā)率高達70%

卵巢癌，是讓不少人聞而色變的惡性腫瘤之一，也是號稱(chēng)婦科惡性腫瘤中“最大惡魔”的腫瘤，高居婦科腫瘤死亡率的首位。僅在2015年，中國約有5.21萬(wàn)例新發(fā)病例，約有2.25萬(wàn)名卵巢癌患者死亡。

而“卵巢癌”疾病的“可惡”之處，在于它是個(gè)“隱藏高手”。黃欣介紹，正常人體卵巢大小只有約三公分，在如此微型的器官上長(cháng)出的腫瘤，初期可能只有蝌蚪大小。人體并沒(méi)有感覺(jué)，也就難以及時(shí)察覺(jué)。而隨著(zhù)腫瘤逐漸長(cháng)大，才開(kāi)始陸續出現癥狀，如肚痛肚脹等，但這時(shí)候往往“為時(shí)已晚”。根據相關(guān)數據統計，超過(guò)70%的卵巢患者到專(zhuān)科就診時(shí)已經(jīng)為疾病晚期。

黃欣教授團隊看望晚期卵巢癌患者，患者出現肚脹現象

黃欣表示，目前晚期卵巢癌的標準治療方式是通過(guò)“手術(shù)+術(shù)后以鉑為基礎的藥物化療”。然而，盡管近20年來(lái)，外科手術(shù)技能在不斷提升，鉑類(lèi)等化療藥物也越來(lái)越多投入臨床應用，晚期卵巢癌患者手術(shù)后復發(fā)率仍然超過(guò)70%，5年的生存率也不足30%。“大部分患者在完成了標準治療后最終還是出現了疾病復發(fā)。”

藍春燕說(shuō)，在臨床上，根據患者接受含鉑類(lèi)藥物化療后復發(fā)的情況不同，化療結束6個(gè)月后出現復發(fā)的為鉑敏感性復發(fā)，而化療結束6個(gè)月以?xún)葟桶l(fā)的則為鉑耐藥型復發(fā)。有些患者，在初次接受鉑類(lèi)化療時(shí)即對鉑耐藥，更多的患者，在多次復發(fā)后，最終演變成鉑耐藥。當患者進(jìn)展到鉑耐藥時(shí)，以常規方式治療已經(jīng)難以見(jiàn)效。此時(shí)患者生命就像站在了懸崖邊緣，瀕臨著(zhù)“無(wú)藥可救”的局面。“尋找到新的有效藥物治療，就如沙漠中遇見(jiàn)甘露般迫切。”

“雙藥出擊”有效控制患者病情8.1個(gè)月

從2016年8月開(kāi)始，中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍春燕教授團隊啟動(dòng)了“阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療鉑耐藥性卵巢癌”的臨床研究，通過(guò)抗血管生成藥物阿帕替尼和化療藥物依托泊苷的創(chuàng )新聯(lián)合服用，來(lái)延長(cháng)患者生存期。近2年來(lái)，該研究共收治了35例卵巢癌患者，他們處于18-70歲年齡區間，出現卵巢癌復發(fā)，且都已經(jīng)產(chǎn)生了鉑耐藥性。

事實(shí)上，近年來(lái)逐漸有研究表明，對于出現鉑耐藥性卵巢癌患者治療，通過(guò)抗血管生成藥物與化療藥物的“雙藥”聯(lián)合應用，可以有效改善患者預后。在黃欣教授團隊之前，已經(jīng)出現了不少選擇雙藥的組合嘗試研究，但大多因為療效不明顯，或者因為需要住院治療的不便、費用昂貴等因素，影響著(zhù)臨床的推廣。

黃欣教授團隊探討晚期卵巢癌患者病情

究竟具體如何進(jìn)行藥物“搭配”，才能獲得“性?xún)r(jià)比”最高的治療效果？黃欣教授團隊最新的研究結果顯示，以阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷的“雙藥出擊”治療的35名鉑耐藥卵巢癌患者中，有19名患者獲得病情部分緩解，腫瘤有效縮小30%以上，且病情有效控制的時(shí)間可達到8.1個(gè)月，成為目前有限樣本數中，顯示能夠有效控制病情時(shí)間最長(cháng)的藥物化療方案。

據悉，黃欣團隊用于治療鉑耐藥性卵巢癌患者的聯(lián)合“雙藥”，阿帕替尼和依托泊苷，從分開(kāi)療效來(lái)看，都并非最新研發(fā)的“神藥”。阿帕替尼是我國自主研發(fā)的靶向治療藥，從2014年便開(kāi)始上市，曾在胃腸道癌的治療中做出貢獻；而依托泊苷則是常用于治療卵巢癌的藥物。然而，正是通過(guò)藥物巧妙的搭配，最終達到了“1+1>

2”的神奇效果。

治療鉑耐藥性卵巢癌復發(fā)只需“白菜價(jià)”

值得注意的是，本次研究中采用的“雙藥”都是國產(chǎn)藥物，對于大多鉑耐藥性卵巢癌患者來(lái)說(shuō)費用尚可承受。黃欣親自算下了一筆治療帳：阿帕替尼一盒位1360元，患者平均每月需要服用6盒，共為8160元，而依托泊苷更為便宜，一療程僅一百多元。兩類(lèi)藥物目前都已納入了醫保報銷(xiāo)，病人只需支出20%的費用，也就是2000元不到價(jià)錢(qián)。

“相比于傳統化療藥物動(dòng)輒2萬(wàn)元每月的支出，這兩種藥可以說(shuō)是白菜價(jià)了。”黃欣說(shuō)。而與傳統方案相比，阿帕替尼與依托泊苷均為口服制劑，應用簡(jiǎn)便，可有效提高患者治療的依從性，減少住院的時(shí)間與治療費用，且毒副作用不明顯，可提高患者的生活質(zhì)量。

便宜會(huì )有“好貨”嗎？根據黃欣教授團隊提供的數據顯示，這種“白菜價(jià)”的藥物目前帶來(lái)的療效可觀(guān)。在意向治療人群中，客觀(guān)有效率（ORR）為54.3%，疾病控制率（DCR）為85.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個(gè)月。黃欣說(shuō)，與傳統的單藥方案相比，該治療方案將中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(cháng)了4個(gè)多月的時(shí)間；與其他新型的“雙藥”PK，也延長(cháng)1個(gè)多月。

鉑耐藥型卵巢癌“雙藥”治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期比較

目前，黃欣教授團隊關(guān)于卵巢癌創(chuàng )新性治療研究成果成功發(fā)表在國際權威雜志《LancetOncology》，體現國際同行對該研究的認可，同時(shí)也為鉑耐藥卵巢癌門(mén)診開(kāi)創(chuàng )了口服靶向藥物聯(lián)合治療的先河。黃欣表示，將盡早開(kāi)展更大樣本量的III期臨床研究，為該方案的有效性提供更有力的證據。

“雖然說(shuō)目前新的臨床試驗只能成功控制病情8個(gè)月，但是對于目前醫療研究來(lái)說(shuō)也是難得的突破。”中山大學(xué)腫瘤防治中心內科副主任、教授黃慧強最后形容，對卵巢癌的治療研究，就如一場(chǎng)“生命的接力賽”。雖然目前疾病無(wú)法根治，但當患者對常規藥物出現耐藥性時(shí)，能有新的藥物方案及時(shí)進(jìn)行“接棒續跑”，則是延續患者生命的關(guān)鍵所在。

“未來(lái)或許新的耐藥性還會(huì )來(lái)，把每一次藥物治療接力發(fā)揮到最強，就是我們的追求。”