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《自然》:終于!科學(xué)家發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌這個(gè)大壞蛋引發(fā)胃癌的可能機制

2018-05-10 來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在我國,幽門(mén)螺桿菌的總體流行率還是很高的。根據2002年-2004年對我國19個(gè)省市自治區一般人群26341人進(jìn)行的一項流行病學(xué)調查發(fā)現,我國的幽門(mén)螺桿菌的總感染率超過(guò)56%,其中廣東地區最低為42%,西藏最高為84.6%。

 2017年8月16日,來(lái)自德國馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的ThomasF.Meyer博士和美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究人員合作首次發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌導致胃癌的可能機制。他們發(fā)現,幽門(mén)螺桿菌感染可能通過(guò)誘導胃粘膜下方干細胞的過(guò)度增殖,致使干細胞在增殖過(guò)程中積累大量的DNA損傷,從而誘導癌癥的發(fā)生。這一發(fā)現發(fā)表在《自然》雜志上。

1875年,德國一些學(xué)者首次在人體的胃中發(fā)現了一種螺旋細菌,但因無(wú)法在容器中培植,研究結果并沒(méi)有受到太大的重視(2)。直到一個(gè)世紀之后,1982年,兩名來(lái)自澳大利亞的科學(xué)家,魯賓·華倫和巴利·馬歇爾再次分離出該種細菌,并發(fā)現這一細菌是導致胃潰瘍的“元兇”,才讓人們對幽門(mén)螺旋桿菌產(chǎn)生了狂熱興趣。這一發(fā)現于1983年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上(3)。二人也因此獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)和醫學(xué)獎。
 
而隨后的大量研究發(fā)現,幽門(mén)螺桿菌不僅可以通過(guò)感染胃粘膜細胞,引起胃潰瘍,也和胃癌發(fā)生密切相關(guān)。例如,1991年《新英格蘭醫學(xué)》雜志上發(fā)表的一項研究表明,60%的胃腺癌可以歸因于幽門(mén)螺旋桿菌感染(4)。因此,在1994年,幽門(mén)螺桿菌也被世界衛生組織列為一級致癌物(對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物,如黃曲霉素,砒霜等等)(5)。
 
在我國,幽門(mén)螺桿菌的總體流行率還是很高的。根據2002年-2004年對我國19個(gè)省市自治區一般人群26341人進(jìn)行的一項流行病學(xué)調查發(fā)現,我國的幽門(mén)螺桿菌的總感染率超過(guò)56%,其中廣東地區最低為42%,西藏最高為84.6%(6)。也就是說(shuō),在我國平均每?jì)蓚€(gè)人中就有一個(gè)人感染了幽門(mén)螺桿菌。
 
同時(shí),根據世界衛生組織2014年的統計資料,我國胃癌死亡人數占全球胃癌死亡人數的比例高達47%(7)。也就是說(shuō),全球近一半的胃癌患者死亡發(fā)生在我們國家。
 
雖然,人們發(fā)現幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān),但是與致癌病毒不同,細菌不會(huì )將致癌基因轉入宿主細胞內。因此,在此之前,人們并不清楚幽門(mén)螺桿菌是如何誘導胃癌發(fā)生的。
 
之前,馬克斯普朗克的臨床學(xué)家MichaelSigal就已經(jīng)發(fā)現,幽門(mén)螺桿菌不僅僅只會(huì )感染胃粘膜表面的細胞,而且還會(huì )侵入到胃粘膜深部,達到干細胞池。同時(shí),Sigal還觀(guān)察到,這些干細胞還會(huì )通過(guò)增加其分裂來(lái)對感染做出反應(8)。是不是這個(gè)過(guò)程導致了胃癌?那具體機制又是什么呢?
 
已有研究表明,在正常干細胞增殖過(guò)程中,DNA復制過(guò)程中產(chǎn)生的隨機突變是一種強烈的致癌因素,超過(guò)遺傳以及環(huán)境因素等(9)。因此,幽門(mén)螺桿菌很有可能是通過(guò)促進(jìn)胃粘膜干細胞的過(guò)度增殖,引起大量DNA損傷,最終誘導胃癌的發(fā)生。
 
為了確定幽門(mén)螺桿菌具體是如何促進(jìn)胃粘膜干細胞增殖的。Meyer博士采用單分子原位雜交技術(shù)對小鼠胃粘膜干細胞進(jìn)行系統分析。結果發(fā)現,小鼠的胃粘膜下,位于胃腺基底的干細胞池中存在兩種不同類(lèi)型的干細胞。一種干細胞分化程度低,增殖能力強,另一種分化程度較高,增殖能力較弱。
 
同時(shí),Meyer博士還發(fā)現,當幽門(mén)螺桿菌侵入時(shí),胃粘膜下方的間質(zhì)成纖維細胞會(huì )分泌一種名為R-脊髓蛋白(Rspo)的物質(zhì),作用于胃粘膜下方干細胞池,激活干細胞的WNT通路調節干細胞的增殖以應對幽門(mén)螺桿菌感染。
 
但是,Meyer博士發(fā)現,這兩種細胞對WNT通路的反應是不同的。正常Rspo作用于分化程度低,增殖較快的干細胞在后,會(huì )使干細胞的增殖速度顯著(zhù)加快,導致其過(guò)度增殖。而Rspo作用于增殖較慢的細胞后,會(huì )顯著(zhù)抑制其增殖。
 
正如Sigal博士所說(shuō),“由于幽門(mén)螺桿菌引起感染機體無(wú)法自我治愈,因此,若不治療,幽門(mén)螺桿菌可能長(cháng)期持續刺激間質(zhì)成纖維細胞分泌Rspo來(lái)刺激干細胞分裂,這也許足以解釋為什么幽門(mén)螺桿菌感染會(huì )顯著(zhù)增加胃癌風(fēng)險(10)。”
 
總的來(lái)說(shuō),Meyer博士的研究揭示了慢性細菌感染是如何干擾組織的功能的,并提供了關(guān)于幽門(mén)螺桿菌如何增加胃癌風(fēng)險的首個(gè)寶貴線(xiàn)索。而我國人口基數大,幽門(mén)螺桿菌的感染率高,這也是我國胃癌發(fā)病人數以及死亡人數如此之高的可能原因。而此前的研究表明,進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌根治治療可以減少65%的胃癌風(fēng)險(11)。因此,為了減少胃癌的發(fā)生,感染者還是應該盡早接受幽門(mén)螺桿菌根除治療。
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