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美國抗癌“第一神藥”nivolumab 首次在中國肺癌患者中取得成功

2018-04-19 來(lái)源:貝殼社  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:據悉,nivolumab是BMS研發(fā)的一種通過(guò)基因工程改造的、人類(lèi)免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體,靶向具有負向免疫調節功能的人類(lèi)細胞表面受體程序性死亡-1(PD-1,PCD-1);也是一種抑制劑,具有免疫檢查點(diǎn)抑制活性和抗腫瘤活性。

4月14~18日,每年一度的美國癌癥研究協(xié)會(huì )(AACR)在芝加哥盛大舉行。AACR是世界上創(chuàng )立時(shí)間最早、全球規模最大的癌癥研究的科學(xué)組織,目前已擁有超過(guò)39000名會(huì )員。而AACR年會(huì )每年都會(huì )吸引全球60多個(gè)國家的近20000名專(zhuān)業(yè)人士出席會(huì )議,預計2019年AACR會(huì )議將于2019年3月30日~4月3日在美國亞特蘭大相約召開(kāi)。

與以往不同,今年大會(huì )有一個(gè)相當勁爆的消息,來(lái)自中國的專(zhuān)家攜帶研究數據首次登上了主演講臺,該演講者就是廣東省肺癌研究所及廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授。吳一龍主任作為首席研究者發(fā)布了關(guān)于PD-1抑制劑nivolumab首次在中國晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中獲得成功的喜訊,該研究代號“CheckMate-078”。
 
據悉,CheckMate-078是處于III期注冊臨床研究,其大獲成功意味著(zhù)nivolumab成為首個(gè)為中國晚期非小細胞肺癌患者帶來(lái)生機的PD-1抑制劑。
 
吳一龍教授公開(kāi)的具體數據包括,患者使用nivolumab后生存獲益顯著(zhù),與化療相比,免疫治療組可降低死亡風(fēng)險32%;客觀(guān)緩解率方面,nivolumab(17%)是多西他賽組(4%)的四倍多,所謂客觀(guān)緩解率指腫瘤顯著(zhù)縮小的患者比例;而且免疫治療組的中位持續緩解時(shí)間尚未達到,化療組為5.3個(gè)月,所以Nivolumab顯示出更長(cháng)的緩解持續時(shí)間和更好的緩解情況,其中緩解持續時(shí)間指從腫瘤縮小藥物起效到腫瘤開(kāi)始耐藥,再次生長(cháng)的時(shí)間。
 
其他重磅成果還有在以中國人群為主的晚期非小細胞肺癌患者中,nivolumab的有效性及安全性與國際臨床研究CheckMate-017和-057(CheckMate-057和CheckMate-017是兩項獨立的國際III期臨床研究,分別評估了在既往含鉑兩藥化療期間或化療后進(jìn)展的非鱗NSCLC(-057)和鱗狀NSCLC(-017)患者的生存期)結果一致;副作用方面,免疫治療組治療相關(guān)的3-4級副作用或不良事件比例僅為10%,而化療組是47%。總體來(lái)看,與化療相比,nivolumab免疫治療患者總生存期顯著(zhù)延長(cháng)。
 
由此可見(jiàn),nivolumab在各方面都比化療有更出色的表現,為一線(xiàn)化療失敗的晚期肺癌患者又提供了另一條生路,對患者而言無(wú)疑是重磅利好消息。據世界衛生組織統計,每年有超過(guò)170萬(wàn)人因肺癌死亡。在中國,肺癌是發(fā)病率最高的癌癥,可怕地是,中國68%的肺癌患者在診斷時(shí)已屬晚期,而非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型,患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期和類(lèi)型高度相關(guān)。
 
吳一龍教表示,肺癌在中國的發(fā)病率持續上升,是癌癥死亡的首要原因。在CheckMate-078的研究中,約90%的受試者來(lái)自中國。他評價(jià)道,“該研究首次證實(shí),與化療相比,免疫治療藥物nivolumab能夠顯著(zhù)改善多項研究終點(diǎn),包括總生存期在內。這為已經(jīng)一線(xiàn)治療過(guò)的晚期非小細胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇,具有突破性的意義。”
 
據藥時(shí)代報道,此次成果之所以十分重要,源于三個(gè)“第一”,是第一個(gè)在中國啟動(dòng)的PD-1抑制劑注冊臨床研究;是第一個(gè)以中國人群為主的免疫腫瘤治療3期臨床研究;是第一個(gè)在中國人群中顯示免疫腫瘤治療可以顯著(zhù)延長(cháng)晚期肺癌患者生存期的研究,因此意義非凡,對nivolumab乃至PD-1類(lèi)藥物在中國大陸成功上市起到先鋒帶頭作用,也免去患者輾轉多地,去香港、美國、臺灣、日本等地苦苦求藥的勞苦。
 
實(shí)際上,如今的喜訊并非是意外驚喜。去年12月,百時(shí)美施貴寶(BMS)就宣布CheckMate-078的臨床結果,獨立數據監察委員會(huì )(DMC)認定該研究已達到其主要終點(diǎn),即與對照組相比,在接受nivolumab治療的患者中觀(guān)察到顯著(zhù)的總生存(OS)獲益,因此該研究得以提前結束。
 
而2017年9月30日,BMS在還2017中國抗癌協(xié)會(huì )臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì )(CSCO)上公布了CheckMate-077研究的初步結果,CheckMate-077是有關(guān)Nivolumab用于中國經(jīng)治晚期或復發(fā)性實(shí)體瘤患者的首個(gè)安全性和藥代動(dòng)力學(xué)研究,結果表明對應實(shí)體瘤患者治療后耐受性良好,而CheckMate-077不僅有NSCLC患者,還有部分鼻咽癌患者。
 
據悉,nivolumab是BMS研發(fā)的一種通過(guò)基因工程改造的、人類(lèi)免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體,靶向具有負向免疫調節功能的人類(lèi)細胞表面受體程序性死亡-1(PD-1,PCD-1);也是一種抑制劑,具有免疫檢查點(diǎn)抑制活性和抗腫瘤活性
 
2014年12月22日,FDA批準BMS的Nivolumab(商品名Opdivo)注射液上市,用于經(jīng)易普利單抗治療后疾病進(jìn)展的不可切除或轉移性黑色素瘤患者,在中國2017年11月,BMS提交的PD-1單抗nivolumab的上市銷(xiāo)售申請還獲得國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心的承辦受理,適應癥正是NSCLC。所以nivolumab成為第一款在中國提交上市申請的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物。
 
資料顯示,相比化療的嚴重副作用,PD-1副作用較輕,能延長(cháng)早期不耐受化學(xué)治療的患者生存期限,部分患者治療后能修復遭破壞的免疫系統,產(chǎn)生長(cháng)期抗癌效果,提高生存質(zhì)量。截止目前,nivolumab的適應癥包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍金奇淋巴瘤、頭頸部鱗癌、尿路上皮癌、結直腸癌肝細胞癌等。
 
比如,2017年7月,英國皇家馬斯登國家健康服務(wù)信托基金會(huì )的JamesLarkin還報告了有關(guān)代號為CheckMate037的Ⅲ期臨床試驗研究,結果顯示針對晚期黑色素瘤患者,nivolumab具有更長(cháng)的緩解持續時(shí)間,相比ipilimumab(一種CTLA-4單抗抑制劑)的治療效果,能讓難治的晚期黑色素瘤患者達到更好的客觀(guān)緩解。
 
所以nivolumab在中國肺癌患者的成功臨床試驗數據的公布,不僅為后續成功上市鋪平道路,也增強行業(yè)對PD-1藥物研發(fā)信心,相信抗體治療藥物會(huì )繼續發(fā)展為藥界新星,為患者帶來(lái)寶貴生存希望,人類(lèi)腫瘤治療新時(shí)代終將來(lái)臨!
 
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