抗組胺藥針對組胺介導的過(guò)敏性疾病有明確療效，但是，抗組胺藥物依然有諸多不良反應，吃一顆一天就過(guò)去了，睡了還想睡。因此，正確合理地掌握抗組胺藥物的使用，還是非常有必要的。

　　01:組胺的來(lái)源及代謝

　　組胺的來(lái)源

　　前體：組氨酸（魚(yú)蝦海鮮中組氨酸含量豐富）以顆粒形式儲存于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板；胃壁細胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺。

　　組胺的代謝

　　最主要的代謝場(chǎng)所是皮膚，主要途徑：組胺（組胺甲基轉移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）——甲基咪唑已酸；第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）

　　02:組胺受體分類(lèi)及功能

　　H1受體

　　（1）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮：支哮，腹痛；

　　（2）皮膚血管擴張：紅斑、風(fēng)團、水腫；

　　（3）致痛物質(zhì)：作用于痛覺(jué)感受器（一種游離的神經(jīng)末梢）：瘙癢；

　　（4）心房、房室節：收縮增強，傳導減慢。

　　H2受體

　　（1）血管擴張：血壓下降、休克（組胺大量入血）；

　　（2）胃壁細胞：胃酸分泌增加；

　　（3）心室、竇房結：心率加快、心肌收縮力增加。

　　H3受體

　　（1）負反饋性調節中樞與外周神經(jīng)元細胞組胺合成及釋放；

　　（2）減少肥大細胞組胺釋放；

　　（3）減少氣道無(wú)髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放；

　　（4）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮。

　　H4受體

　　不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細胞及HL-60細胞系，功能不明。

　　未定類(lèi)

　　未分類(lèi)的組胺受體（H5）存在于細胞內。

　　03:組胺的中樞作用

　　腦內組胺受體主要包括H1、H2及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體H3。腦內組胺在許多中樞活動(dòng)中起著(zhù)重要的調節作用如：神經(jīng)內分泌調節、飲水攝食調節、體溫調節、學(xué)習記憶、覺(jué)醒－睡眠、運動(dòng)及攻擊行為等。

　　1.組胺可以改善認知能力：H-R阻滯劑的中樞抑制作用。其原因可能是組胺增強了海馬（與記憶有關(guān)）的興奮性突觸傳遞，從而改善了阿爾茨海默病引起的認知功能的下降。我們的實(shí)驗還發(fā)現，組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑tacrine可以改善基底核毀損引起的大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過(guò)增強基底核的膽堿能神經(jīng)的活性，使海馬內膽堿含量增加而改善認知能力。

　　2.腦內組胺具有抗癲癇作用：長(cháng)期服用組胺H1受體拮抗劑吡拉明和酮替芬易引起兒童熱驚厥和癲癇病人癲癇發(fā)作頻率增加；撲爾敏（氯苯那敏）的中樞興奮傾向。腦內組胺的抗癲癇作用主要與組胺H1受體和組胺H3受體有關(guān)，而與組胺H2受體關(guān)系不大。

　　3.組胺可以延緩晚期神經(jīng)元的死亡：這種作用可能是通過(guò)H1，H2受體介導的，其內在機制仍然不明確，有待于進(jìn)一步研究。

　　04:組胺的合理用藥

　　（一）用藥要根據病情

　　變態(tài)反應緊急階段有生命威脅時(shí)，此時(shí)組織胺已大量釋放，應首先用生理性拮抗劑，如腎上腺素。

　　變態(tài)反應即將發(fā)生時(shí)，即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。

　　一般變態(tài)反應：可選用第1代傳統抗組胺藥，如撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪等。重度變態(tài)反應：可選用高效、速效的第2代抗組胺藥,如息斯敏、特非那丁（敏迪）、西替利嗪、開(kāi)瑞坦、阿伐斯丁（新敏樂(lè )）等。慢性變態(tài)反應：可選用高效、長(cháng)效的抗組胺藥，如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多慮平等。

　　（二）單獨使用/聯(lián)合用藥

　　1.單獨應用：主要用于治療蕁麻疹，特別是急性蕁麻疹，往往一種抗組胺藥即可有效控制病情。原則是用最簡(jiǎn)單的藥物控制疾病，能單用就單用。人工蕁麻疹多用酮替芬，寒冷性蕁麻疹多用賽庚啶，壓力性蕁麻疹多選擇羥嗪，但應注意個(gè)體差異。

　　2.聯(lián)合應用：有幾種聯(lián)合形式

　　（1）2種以上抗組胺藥的聯(lián)合,最常用的是第1代抗組胺藥與第2代抗組胺藥聯(lián)合，如撲爾敏與氯雷他定的聯(lián)合，一般為早晨服用第2代抗組胺藥，患者在白天可繼續工作和學(xué)習，晚上服用第1代抗組胺藥,使患者在夜間能有比較良好的睡眠；

　　（2）抗H1受體藥物與抗H2受體藥物聯(lián)合，對個(gè)別慢性蕁麻疹，可用這種組合,如西替利嗪加雷尼替丁，往往比單用抗H1受體藥物效果更好；

　　（3）抗組胺藥與其他抗過(guò)敏藥物的聯(lián)合，這種聯(lián)合方法應用最多，如抗組胺藥加維生素C、抗組胺藥加葡萄糖酸鈣、抗組胺藥加糖皮質(zhì)激素等，用于蕁麻疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、皮膚瘙癢癥、藥疹等多種皮膚變態(tài)反應性疾病。

　　05:注意事項

　　1.禁用：昏迷，已服下大量中樞神經(jīng)系抑制劑者，癲癇或肝功能不全患者慎用或禁用；

　　2.注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的工作人員慎用；

　　3.勿與酒精或者其他鎮靜藥同用；通過(guò)肝藥酶代謝的勿與咪唑類(lèi)抗真菌藥、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、西咪替丁同用；

　　4.異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；

　　5.可產(chǎn)生耐藥，長(cháng)期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時(shí)使用兩種或幾種抗組胺藥可增強治療效果,所選的幾種藥物應屬于不同類(lèi)別：白天宜使用無(wú)鎮靜作用的藥物，晚飯后或睡覺(jué)前應用具有鎮靜安眠作用的藥物。需要長(cháng)時(shí)間用藥者，應在見(jiàn)效后逐漸減量維持，或癥狀完全控制后再服一段時(shí)間，可減少疾病復發(fā)。

　　6.如常規用量無(wú)效或效果不明顯時(shí)，只要無(wú)嚴重不良反應，也可用較大劑量（阿司咪唑、特非那丁不應超量使用）。但小兒和老人應注意用量。亦可選用其它類(lèi)抗組胺藥中的某個(gè)藥物，而不應選用同一類(lèi)中的藥物。

　　7.哌嗪類(lèi)可致畸；

　　8.在皮膚過(guò)敏試驗前1～2天內避免使用，否則影響結果；

　　9.一般不外用（外用易致敏）。對某種抗組胺藥過(guò)敏者，很可能也對該類(lèi)中的他種藥物發(fā)生過(guò)敏。

　　10.抗組胺藥與皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)使用時(shí),可減低后者的治療效果。

　　11.用抗組胺藥時(shí)，勿同時(shí)應用可引起組胺非免疫性釋放的藥物，如奎寧、維生素B1等。同時(shí)，勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物，如乙醇、水生貝殼類(lèi)動(dòng)物及含蛋白水解酶的食物。