腸道細菌還能改變癌癥藥物的活性

2017-09-02 來源：一生佳標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究團隊還發(fā)現(xiàn)，如果不考慮宿主、微生物和藥物之間的互相作用，那么癌癥治療手段的成功率很可能會受到影響。比如，抗生素藥物二甲雙胍會降低氟尿嘧啶在線蟲體內(nèi)的活性，因為它會抑制細菌的積極作用。

　　美國UCL大學的一項新研究發(fā)現(xiàn)，癌癥藥物的活性會隨著腸道微生物的變化而變化，該研究旨在理解線蟲對于藥物和營養(yǎng)物質(zhì)的微生物處理方式。

　　這項發(fā)現(xiàn)表明，能夠通過控制腸道細菌和飲食來改善癌癥治療，也強調(diào)了理解藥物在不同個體之間有效性差異的重要性。

　　近日發(fā)表在的《Cell》上的這項研究（點擊左下角閱讀原文）使用了一種新型高通量篩選方法，闡明了宿主、腸道微生物和藥物作用之間的復雜關系。

　　UCL生物科學博士FilipeCabreiro說：“大腸癌治療的效果在不同個體之間差異很大。我們想要弄明白，這是否是由于微生物改變了身體處理藥物的方式。我們開發(fā)了一套嚴格的用于臨床前篩選藥物相互作用（在宿主和微生物環(huán)境下）的系統(tǒng)。該系統(tǒng)還可用于為藥物投遞設計細菌，因此它具備徹底改變癌癥治療的潛力。”

　　第一作者TimothyScott說：“我們無法知道人體內(nèi)有多少與藥物和食物相互作用的微生物。直到現(xiàn)在，弄清楚宿主、微生物和藥物之間的關系仍然是相當困難的。微生物通常被分離出來孤立地研究，而這本身是不現(xiàn)實的。通過我們這套系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，藥物活性可能會被腸道微生物增強或抑制。”

　　研究團隊的成員來自UCL、歐洲分子生物學實驗室(EMBL,德國)、赫爾辛基大學、倫敦大學，他們開發(fā)了一種基于秀麗隱桿線蟲的三向篩選方法。線蟲常常被作為研究人類代謝的簡單模型，因為它與人類有進化相似性，在微生物方面也具有可比關系。

　　他們通過改變細菌基因和藥物種類及劑量的方式，對線蟲的55000種情況進行了篩選。之后研究團隊使用計算分析方法詳細描述了細菌的遺傳、飲食來源和化學成分影響氟尿嘧啶(Fluoropyrimidines)這種大腸癌藥物的方式。

　　氟尿嘧啶的作用方式是阻止DNA復制，這也就阻止了細胞分裂，癌細胞的特征之一就是不受控制的分裂。它們常被作為前體藥物使用，意味著需要肝臟分解它們才能成為有活性的藥物。盡管氟尿嘧啶是一種常見的癌癥治療藥物，但是并沒有統(tǒng)一的劑量要求，而且遺傳因素也無法解釋這種藥物的個體差異性。

　　這項研究中的廣泛篩選闡述了細菌改變藥物活性的兩種不同方式。第一，一些細菌能夠幫助將這種前體藥物處理成為活性藥物；第二，一些細菌能夠影響細胞的代謝環(huán)境，使細胞更容易在藥物的作用下死亡。

　　研究團隊還發(fā)現(xiàn)，如果不考慮宿主、微生物和藥物之間的互相作用，那么癌癥治療手段的成功率很可能會受到影響。比如，抗生素藥物二甲雙胍會降低氟尿嘧啶在線蟲體內(nèi)的活性，因為它會抑制細菌的積極作用。

　　Cabreiro博士說：“過去人們忽略了藥物治療疾病的實際方式，而我們的研究闡明了這一點。我們計劃在此領域進一步研究，弄清楚哪種微生物對藥物在人體中的活性有影響，以及如何通過飲食補充來調(diào)節(jié)，這對癌癥治療將有深遠的影響。”

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