根據最新報告的三期臨床試驗，托法替尼，一種酪氨酸激酶（JAK）口服抑制劑，在1年的時(shí)間里，使41%的難治性中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎患者獲得持續臨床緩解。

　　潰瘍性結腸炎患者托法替尼口服試驗（OCTAVE）中，口服托法替尼10mg每日兩次的患者緩解率比使用安慰劑的患者高出近30個(gè)百分點(diǎn)。相關(guān)內容由加州大學(xué)胃腸病科WilliamJ.Sandborn博士及其同事發(fā)布于新英格蘭醫學(xué)雜志。

　　調查結果與兩個(gè)階段的3期試驗（OCTAVE1和OCTAVE2）的結果是一致的。

　　然而，托法替尼還與多個(gè)相關(guān)的不良事件，包括高密度脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇水平的升高，更多的整體感染和帶狀皰疹感染相關(guān)。

　　不良反應可能限制托法替尼在一些患者中的可用性，哈佛醫學(xué)院布萊根婦女醫院克羅恩病和結腸炎中心SoniaFriedman博士在伴隨社論中說(shuō)。Friedman博士稱(chēng)這些新發(fā)現是有希望的，但也指出需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定最有可能受益于這種新療法的特定患者子集。

　　2期成功臨床試驗后的試驗中，8周時(shí)，服用托法替尼15mg每日兩次的中至重度活躍性潰瘍性結腸炎患者有比安慰劑組顯著(zhù)更高的應答率。

　　OCTAVE1和2試驗分別包括598例和541例對常規治療或抗腫瘤壞死因子拮抗劑治療有抵抗的中至重度活動(dòng)性疾病患者。OCTAVE維持試驗納入593例在誘導試驗中對治療有臨床反應的患者。

　　研究人員隨機分配誘導試驗中的患者接受托法替尼10mg或托法替尼15mg或安慰劑，每日兩次持續8周。后他們隨機分配在8周時(shí)有治療應答的患者接受托法替尼5mg或托法替尼10mg或安慰劑，每日兩次維持治療52周。作者指出，在維持試驗中，大多數患者（88%）在誘導試驗中使用了研究藥物，在維持試驗開(kāi)始時(shí)，有30%的患者處于緩解狀態(tài)。

　　所有三項試驗的主要終點(diǎn)是基于梅奧評分和醫生的全面評估的緩解。Mayo緩解標準包括總分≤2，分項分數≤1，直腸出血得分0。

　　在誘導實(shí)驗中，治療組8周緩解率明顯高于安慰劑組。在誘導試驗1中，10mg組患者有18.5%在8周達到緩解，安慰劑組有8.2%。在誘導試驗2中，治療組中有16.6%的患者達到緩解，安慰劑組有3.6%。

　　作者寫(xiě)道：“在這兩項試驗中，接受TNF拮抗劑治療的患者和未接受治療的患者的治療效果相似。”

　　維持試驗中托法替尼5mg組、10mg組和安慰劑組相應的緩解率為34.3%、40.6%、11.1%。

　　同樣，患者報告的符合緩解的生活質(zhì)量結果，在治療組也比安慰劑組常見(jiàn)。

　　在誘導試驗中，與安慰劑組相比，治療組有更多的患者出現感染。同樣，治療組觀(guān)察到的整體感染率與安慰劑組相比更高，盡管治療組和安慰劑組嚴重感染率相似。

　　一個(gè)正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽擴展試驗（OCTAVEOpen）可能進(jìn)一步闡明托法替尼的長(cháng)期安全性。