1、化療仍然是復發(fā)卵巢癌普惠的治療選項
15%早期卵巢癌和85%的晚期卵巢癌存在腫瘤復發(fā),雖然國際國內回顧或前瞻非對照研究結果顯示,化療敏感的復發(fā)卵巢癌是手術(shù)獲益對象,但報告手術(shù)效果的機構和醫生僅在少數,普遍而言,化療仍然是適合多數復發(fā)患者的治療選擇,也是各級醫院可操作性強的治療選擇。
復發(fā)卵巢癌選擇化療現狀的另一個(gè)理由是理念和手術(shù)質(zhì)量均一性問(wèn)題。目前國內卵巢癌手術(shù)(包括初次手術(shù)、再次手術(shù))還停留在經(jīng)驗性治療層面,即使“腫瘤專(zhuān)科醫生”水平也參差不齊,手術(shù)技巧與腫瘤外科理念與其他婦科腫瘤例如子宮頸癌和子宮內膜癌,大不相同,缺少與化療組嚴格配對、隨訪(fǎng)制度落實(shí),療效判斷缺少科學(xué)性標準。
但是,隨著(zhù)婦科腫瘤專(zhuān)科醫師手術(shù)技術(shù)培訓制度的完善,通過(guò)術(shù)前對復發(fā)病灶的充分評估,術(shù)中仔細探查、腫瘤完整切除,以及術(shù)后專(zhuān)業(yè)護理,使得二次手術(shù)切除率、圍手術(shù)期并發(fā)癥及死亡率大幅降低,循證醫學(xué)證據進(jìn)一步完善,該情況未來(lái)會(huì )根本改善。
2、二次手術(shù),是復發(fā)卵巢癌的可選項
手術(shù)聯(lián)合化療是上皮性卵巢癌的初始治療的最好方式,目前已經(jīng)不存在爭議。而二次腫瘤細胞減滅術(shù)(Secondarycytoreduction,SCR),對于不少復發(fā)卵巢癌患者和婦科腫瘤醫生來(lái)說(shuō),還是治療中切實(shí)可行但存在爭議的問(wèn)題。美國NCCN指南推薦,對于孤立或局限病灶可以選擇手術(shù)治療,但僅為二類(lèi)證據。
二次手術(shù)的理論基礎與初次手術(shù)類(lèi)似,即化療僅可殺滅一定幾何級數上的腫瘤,但單純依靠化療消滅大塊腫瘤非常困難;手術(shù)通過(guò)切除乏氧,壞死和休眠的大塊病灶,使殘余腫瘤獲得再灌注,再充氧,重新進(jìn)入增殖周期,從而提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,進(jìn)一步誘導緩解。
(1)哪些患者適合二次手術(shù)?
從經(jīng)驗性治療的探索中,婦科腫瘤醫生逐漸發(fā)現,并非所有復發(fā)卵巢癌患者均適合接受二次細胞減滅術(shù)的治療,因此,需要有效的評分系統篩選適合手術(shù)的患者。
目前國際上已有的較為系統和成熟的評分系統有2個(gè),其一為德國婦科腫瘤臨床研究協(xié)作組提出的DESKTOPII研究[3];其二即為復旦大學(xué)附屬中山醫院臧榮余教授團隊提出的復發(fā)性卵巢癌iMODELSCR風(fēng)險評分系統[4]。
2011年,臧榮余教授團隊牽頭的一項國際多中心回顧性臨床研究(iMODEL)顯示,二次手術(shù)中達到完全切除(無(wú)肉眼殘留病灶)的復發(fā)卵巢癌患者生存獲益最大,中位生存期達到57.7月[5]。據此,研究者進(jìn)一步提出iMODELSCR評分系統,即評分≤4.7分的病例達到完全切除的機會(huì )較高(53.4%),適宜手術(shù);評分>4.7的病例達到完全切除的機會(huì )較小(20.1%),不宜手術(shù)[4]。
(2)二次手術(shù)是否優(yōu)于化療?未來(lái)的臨床試驗說(shuō)了算
然而,直到現在,復發(fā)的病例中,在化療之前行第二次手術(shù)治療(旨在徹底切除復發(fā)的腫瘤)對患者是否有益處還不是很明確。目前復發(fā)卵巢癌的標準治療仍為化療,但是對于少數經(jīng)過(guò)高度選擇的病人,二次手術(shù)也是可能有益的治療之一,亟待獲得前瞻性隨機對照的臨床研究證實(shí)。
截至2017年初,該研究共納入225例患者,其中124例入組手術(shù)組,117例完成手術(shù)治療。75.2%患者通過(guò)手術(shù),完全切凈復發(fā)病灶,93.2%達到滿(mǎn)意的手術(shù)切除(殘留病灶≤1cm)。
按手術(shù)切除率預估模型iMODELSCR評分≤4.7分的患者中,完全腫瘤切除者占94.3%,在評分>4.7的患者中完全腫瘤切除率仍然有50.0%。所有手術(shù)組患者圍手術(shù)期死亡率為零。
從初期結果來(lái)看,iMODELSCR評分在二次腫瘤細胞減滅術(shù)病例選擇上具有較好的適用性,但仍有待最終結果驗證。
所以,到目前為止,化療敏感復發(fā)卵巢癌,選擇化療還是手術(shù),目前沒(méi)有答案。
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