凜冬將至。

　　冬天總與許多疾病掛鉤在一起，而其中影響最為廣泛的，或許就是感冒了。可不要小瞧這個(gè)看似普通的疾病：倘若得不到及時(shí)的治療，感冒可能會(huì )帶來(lái)包括肺炎與心臟病等并發(fā)癥；而患有心力衰竭、糖尿病或哮喘的患者，病情也有可能在感冒期間加重。

　　更糟糕的是，我們迄今沒(méi)有一項有效的預防方法。由于感冒病毒非常多樣，一種疫苗往往只對一部分病毒起效，而對其他的全無(wú)用處。這也是為何每年在接受疫苗后，依然有罹患感冒風(fēng)險的原因。

　　然而，這一情況有望在近期得到扭轉。在幾名科學(xué)家的努力下，一種萬(wàn)能的感冒疫苗，也許就快問(wèn)世了。

　　一類(lèi)狡猾的敵人

　　科學(xué)家們發(fā)現，大多數感冒由鼻病毒（rhinoviruses）引起。盡管鼻病毒早在50多年前就已經(jīng)被發(fā)現，針對它的疫苗卻一直難產(chǎn)——上一篇關(guān)于鼻病毒疫苗的論文還要追溯到1975年。此后很長(cháng)的時(shí)間里，雖然其他疾病領(lǐng)域的進(jìn)展日新月異，但鼻病毒疫苗的研發(fā)一直處于空白。

　　這是因為鼻病毒是一類(lèi)狡猾的敵人：它的突變的速度很快，會(huì )在短時(shí)間內進(jìn)化出多種不同的亞型。針對某種亞型的疫苗雖然有效，卻無(wú)法做到面面俱到。

　　這讓許多病毒學(xué)家們感到窩火，埃默里大學(xué)（EmoryUniversity）的馬丁·摩爾（MartinMoore）教授就是其中之一。作為一名呼吸道疾病的專(zhuān)家，同時(shí)也是一名兒童疾病的研究者，馬丁深知感冒的潛在危害。然而，當他自己的孩子患上感冒時(shí)，醫生卻總是告訴他“回家安心休養，等感冒自己好起來(lái)。”馬丁對自己的束手無(wú)策感到極為不滿(mǎn)。

　　沒(méi)有疫苗，為什么不造一支疫苗呢？馬丁在2013年拜訪(fǎng)了多名鼻病毒領(lǐng)域的權威，詢(xún)問(wèn)這一可能，卻沒(méi)有得到想要的結果——“喔，從來(lái)沒(méi)有鼻病毒的疫苗，這是不可能的”，權威們這樣和馬丁說(shuō)。

　　“好吧，讓我們走著(zhù)瞧”，馬丁回想起當時(shí)的情形說(shuō)。

　　世界上最大的兒童鼻涕庫

　　在得到權威們的否定后，馬丁決定自行研發(fā)鼻病毒疫苗。他的思路非常直接：既然單種疫苗只能針對單種病毒亞型，那為啥不把多種疫苗組合到一起呢？在文獻中進(jìn)行了一番搜索后，他發(fā)現美國弗吉尼亞大學(xué)（UniversityofVirginia）的科學(xué)家們早在上世紀70年代就已經(jīng)嘗試過(guò)了這一策略。當時(shí)來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)的團隊制造了一支能針對10種病毒亞型的疫苗，卻沒(méi)有取得理想的結果。

　　“它能夠產(chǎn)生一些抗體，但不是非常好，”一名研究人員回憶道：“對于不包括在疫苗內的病毒株，這款疫苗起不到交叉保護的作用。”

　　但馬丁認為40多年來(lái)的科學(xué)進(jìn)展，足以讓這一古法獲得新生。目前，科學(xué)家們已經(jīng)從人群中鑒定出了160種鼻病毒。為了讓新疫苗對更多的病毒亞型起效，馬丁需要獲得這些鼻病毒，并把它們組合到一針疫苗內。

　　為了獲得這些病毒，馬丁聯(lián)系了威斯康辛大學(xué)醫學(xué)院（UniversityofWisconsinSchoolofMedicine）的詹姆斯·格恩（JamesGern）教授。在過(guò)去的20年間，詹姆斯一直從他的患者身上搜集和分離鼻病毒。在需要時(shí)，只要將病毒注射入人類(lèi)細胞，就能獲得大量的實(shí)驗材料。

　　“聽(tīng)起來(lái)有些惡心，但我們可能擁有世界上最大的兒童鼻涕庫。”詹姆斯說(shuō)。

　　由于這個(gè)病毒庫的存在，馬丁能更快地獲得自己想要的病毒。更關(guān)鍵的是，他能精確地獲得需要的病毒亞型。“這真是比以前好多了！”馬丁說(shuō)。

　　在詹姆斯的幫助下，馬丁與他的同事們研發(fā)出了一種新的疫苗，針對的鼻病毒亞型從最初的10種增加到了50種。當他們將疫苗注射到了獼猴體內后，檢測了強烈的抗體反應——在血液中，他們發(fā)現了針對高達49種鼻病毒亞型的抗體，這極大地驗證了這一思路的可行性。這篇重量級的文章，也發(fā)表在了《NatureCommunications》上。

　　由外而內的研發(fā)新策略

　　在英國，另一支科研團隊則在嘗試一種完全不同于以往的新策略。

　　與馬丁“以數量取勝”的研發(fā)策略不同，倫敦帝國學(xué)院（ImperialCollegeLondon）的加里·麥克萊恩（GaryMcLean）教授將目光投向了鼻病毒的內部，而這利用了鼻病毒本身的特性。

　　在鼻病毒進(jìn)入細胞后，它們會(huì )將外殼打開(kāi)，暴露出內部的蛋白和基因，而人體的細胞會(huì )基于這些分子，制造新的病毒。但在這過(guò)程中，細胞會(huì )把這些分子遞呈到表面，以進(jìn)行新病毒的包被。換句話(huà)說(shuō)，在鼻病毒的生活周期中，它的內部蛋白有一瞬間會(huì )暴露在外。

　　這個(gè)發(fā)現意義重大。盡管不同鼻病毒亞型的外殼長(cháng)得千奇百怪，但內部的蛋白由于要行使特定的功能，結構上要保守得多。也就是說(shuō)，一種鼻病毒亞型的內部蛋白，能激發(fā)免疫細胞對其他亞型的響應。

　　“一支疫苗就可以阻止它的腳步。”加里興奮地說(shuō)道。

　　在這個(gè)思路的啟發(fā)下，加里和他的同事們開(kāi)始著(zhù)手研發(fā)新的疫苗。他們提取了一批鼻病毒的內部蛋白，并把它們注射到小鼠體內。實(shí)驗結果發(fā)現，免疫系統可以學(xué)會(huì )識別這些蛋白，并對受感染的細胞展開(kāi)瘋狂攻擊。

　　在這些結果的激勵下，倫敦帝國學(xué)院的團隊申請了殼內蛋白疫苗的專(zhuān)利，并且決定在此方向上繼續前進(jìn)。“你需要很多臨床前的數據，才能說(shuō)服人們投入大量資金參與，”加里說(shuō)道：“而我們現在已經(jīng)拿到了所有我們可以取得的。”

　　在沉寂了幾十年后，我們欣喜地看到，感冒疫苗領(lǐng)域又迎來(lái)了新的重要進(jìn)展。雖然這兩支團隊采用了截然不同的研發(fā)思路，但在早期的實(shí)驗中，這些新疫苗都取得了令人振奮的結果。更關(guān)鍵的是，他們并不是孤軍奮戰。近年來(lái)，人們更好地意識到感冒帶來(lái)的重大影響——在美國，由于職工請假照顧孩子造成的經(jīng)濟損失高達250億美元；感冒在抵抗力較弱的人群中會(huì )引起更為復雜的并發(fā)癥，消耗醫療資源。因此，更多的科研機構或醫藥公司也正在進(jìn)行感冒疫苗的研發(fā)。在不久后，我們也許就能聽(tīng)到這些疫苗進(jìn)入人體試驗的消息。

　　“我非常的激動(dòng)，”一名四十年前參與弗吉尼亞大學(xué)疫苗研發(fā)的研究人員說(shuō)道：“我認為這是非常棒的一件事情，人們在放棄了很多年之后，又開(kāi)始重新面對這個(gè)重要的問(wèn)題了。”我們期待在眾人的推動(dòng)下，感冒疫苗的研發(fā)能夠高歌猛進(jìn)，帶領(lǐng)我們早日取得抗感冒戰爭的勝利。