雙管齊下這種降糖藥實(shí)力夠硬核糖尿病友

2019-09-17 來(lái)源：糖友管理中心標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：2006年，西格列汀成為全球第一個(gè)上市的DPP-4i，也帶來(lái)更多的循證證據。薈萃分析表明，與阿卡波糖等α-糖苷酶抑制劑相比，西格列汀等DPP-4i更顯著(zhù)改善T2DM患者的HbA1c、空腹血糖（FPG），更顯著(zhù)改善β細胞功能。

2019年5月，《TheLancetDiabetes&Endocrinology》雜志發(fā)表了1982~2012年中國成人膳食變遷及其相關(guān)的心血管代謝性疾病負擔研究的結果。這項基于人群的橫斷面研究發(fā)現，從1982到2012年的30年間，中國居民的膳食模式呈現出趨向西方膳食模式的態(tài)勢，蔬菜和全谷類(lèi)食物減少，紅肉、加工肉、含糖飲料、飽和脂肪呈現增加的趨勢[1]。

阿卡波糖等α-糖苷酶抑制劑透過(guò)延緩碳水化合物的吸收降低血糖，主要針對碳水化合物為主的飲食結構。所以，對于以進(jìn)食蛋白、脂肪為主的歐美糖尿病患者，α-糖苷酶抑制劑療效并不讓人滿(mǎn)意，同理，在中國人群的飲食結構呈現上述變化的今天，α-糖苷酶抑制劑的療效也將面臨挑戰。

那么，如何正確地選擇降糖藥物？

“壞事”也成“雙”：糖尿病的“雙激素假說(shuō)”

不妨先從糖尿病的發(fā)病機制說(shuō)起。胰島素及胰高血糖素之間的相互作用維持著(zhù)人體血糖的穩態(tài)。胰島素具有降低血糖的作用，胰高血糖素則促進(jìn)糖原分解及糖異生，正常人血糖升高時(shí)，胰島素分泌增多，胰高血糖素分泌受抑制，反之血糖降低時(shí)，胰島素分泌減少，胰高血糖素分泌增加。

胰島素分泌不足時(shí)，對胰高血糖素的負反饋抑制作用減弱，肝糖輸出大于葡萄糖的利用，血糖持續升高。20世紀70年代，Unger等認為“雙激素假說(shuō)”是2型糖尿病（T2DM）可能的發(fā)病機制，即除了相對或絕對胰島素分泌不足外，胰高血糖素的升高也是T2DM發(fā)病機制中的重要環(huán)節[2]。此外也證實(shí)在T2DM患者中，胰島α細胞的分泌功能紊亂，空腹及餐后的胰高血糖素水平均較正常人升高[3,4]。

因此，胰島功能障礙是T2DM發(fā)生發(fā)展的重要原因。而胰島功能障礙不僅包括β細胞功能進(jìn)行性衰退，胰島素分泌減少，還包含α細胞功能紊亂，胰高血糖素分泌增加。

雙管齊下，直擊要害

綜上所述，胰島α細胞和β細胞應成為糖尿病治療的靶點(diǎn)。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）主要由回腸和結腸的L細胞在食物刺激下分泌，且呈葡萄糖濃度依賴(lài)性促進(jìn)胰島β細胞合成和分泌胰島素，抑制β細胞凋亡，同時(shí)減少胰島α細胞分泌胰高血糖素，進(jìn)而減少肝糖輸出5。GLP-1對α、β細胞獨特的雙調節作用，使得糖尿病領(lǐng)域以GLP-1為靶點(diǎn)的降糖藥物研究迅速成為熱點(diǎn)。

二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）以GLP-1為靶點(diǎn)，通過(guò)抑制DPP-4活性，升高GLP-1水平來(lái)促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌來(lái)發(fā)揮降糖作用。DPP-4i雙管齊下，針對胰島功能障礙發(fā)揮作用，即α、β細胞雙調節，根據血糖水平調節胰島素和胰高血糖素分泌，通過(guò)升高的GLP-1水平促進(jìn)β細胞增殖、分化與轉分化，抑制β細胞凋亡等途徑，來(lái)保護β細胞功能、增加β細胞數量[6,7,8]。另外，DPP-4i同時(shí)增加葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放肽（GIP）水平[9]，而GIP也具有抗凋亡、降低內質(zhì)網(wǎng)應激，以及促進(jìn)β細胞成熟和分化的作用[10]。

西格列汀：超越α-糖苷酶抑制劑的DPP-4i

2006年，西格列汀成為全球第一個(gè)上市的DPP-4i，也帶來(lái)更多的循證證據。薈萃分析表明，與阿卡波糖等α-糖苷酶抑制劑相比，西格列汀等DPP-4i更顯著(zhù)改善T2DM患者的HbA1c、空腹血糖（FPG），更顯著(zhù)改善β細胞功能[11]。

一項為期12周的隨機、對照研究，在單用二甲雙胍（≥150mg/日）12周以上血糖控制不達標(HbA1c7.0%~9.0%)的新診斷T2DM患者中，觀(guān)察患者加用西格列汀或阿卡波糖后降糖的有效性和安全性。研究共納入140例T2DM患者，隨機分為西格列汀組100mg/日(70例)與阿卡波糖組150mg/日(70例)[12]。研究表明，對二甲雙胍治療不佳的患者，加用西格列汀降低2hPPG、HbA1c效果優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖（圖1、2），且胃腸道耐受性也優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)用阿卡波糖[12]。

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1.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2 型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。　　 2.對于1型A2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。　　 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

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單藥治療本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的

健客價(jià)：￥91

配合飲食控制，用于：（1）治療糖尿病。（2）降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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健客價(jià)：￥57.5

滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥7.5

適用于2型糖尿病患者；用于運動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥55

用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥2.8