睡眠呼吸暫停綜合征(Sleepapneasyndrome,SAS)是一種睡眠呼吸障礙,表現為睡眠狀態(tài)下反復出現呼吸暫停和低通氣,引起低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂,可出現多器官系統的損害。SAS分為3型:阻塞性、中樞性、混合性,其中以阻塞性最為常見(jiàn)。
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructivesleepapneasyndrome,OSAS)是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足,伴有打鼾、睡眠結構紊亂、頻繁發(fā)生的血氧飽和度下降、白天嗜睡等病癥,可引起心、腦、肺血管并發(fā)癥乃至多臟器損害。
研究發(fā)現,正常成人中OSAS發(fā)生率為2%~4%,男性的發(fā)病率高于女性。OSAS與多種慢性非傳染性疾病密切相關(guān),是缺血性腦卒中、高血壓病、糖尿病等疾病的危險因素。有研究表明,2型糖尿病患者中OSAS的患病率高,血糖控制差的患者患OSAS的風(fēng)險更高且病情更為嚴重。
糖尿病與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征可謂是一對“難兄難弟”,相互影響。一方面OSAS可導致和加重胰島素抵抗,進(jìn)而發(fā)展為2型糖尿病,其機制包括以下幾方面:
交感神經(jīng)興奮
低氧血癥及高碳酸血癥都可引起交感神經(jīng)興奮,而交感神經(jīng)興奮可加強脂肪分解,使游離脂肪酸升高,誘導胰島β細胞凋亡,引起胰島素抵抗。兒茶酚胺釋放增加同樣可使肝糖原分解、肌糖原酵解,或直接作用于胰島β細胞膜上β受體,抑制胰島素分泌,從而直接升高血糖。
間歇性低氧引起的氧化應激
OSAS在睡眠監測中可看到間歇性低氧血癥,這是一種典型的缺氧-復氧的模式,會(huì )使體內活性氧增多,造成氧化應激。而氧化應激可作用于胰島β細胞核,減少三磷腺苷的生成,引起胰島素分泌減少,同時(shí),低氧還會(huì )造成胰島素敏感性及葡萄糖自身代謝效能下降,促使血糖升高。
下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調
反復多次的低氧血癥及間斷睡眠可直接作用于中樞神經(jīng)遞質(zhì),從而影響下丘腦-垂體-腎上腺軸腺體的分泌,引起其功能失調,例如,睡眠時(shí)間縮短可引起生長(cháng)激素分泌增加,長(cháng)期夜間高水平的生長(cháng)激素可促進(jìn)高血糖產(chǎn)生。
炎性細胞因子
交感神經(jīng)的興奮可使炎性細胞因子,如白介素-6、腫瘤壞死因子-α的釋放增加,這些因子可通過(guò)影響胰島素受體的信號傳導,抑制脂肪組織和肌肉組織對糖的攝取,造成胰島素抵抗。
脂肪細胞因子的改變
交感神經(jīng)興奮,血管緊張素增高,可使脂肪細胞因子瘦素的釋放增加。循環(huán)系統中過(guò)多的瘦素可使瘦素抵抗增強,使正常的脂肪-胰島內分泌軸雙向反饋機制受到破壞,從而導致高胰島素血癥或胰島素抵抗。
睡眠剝奪
慢性睡眠剝奪及睡眠片段化是OSAS患者主要的病理生理變化,有證據表明,長(cháng)期的睡眠剝奪及睡眠片段化可引起糖耐量受損、胰島素抵抗。睡眠片段化通常伴隨慢波睡眠時(shí)間減少,慢波睡眠剝奪能升高清晨血糖,影響餐后葡萄糖穩態(tài)平衡。
性激素水平改變
由于睡眠剝奪、低氧血癥等原因,OSAS可引起垂體性腺軸的功能障礙,在女性患者中可表現為雌激素分泌減少。雌激素分泌減少,可使白介素-6分泌及胰島β細胞的凋亡增加,使血糖水平升高。
另一方面,2型糖尿病也可導致和加重OSAS,其主要機制如下:
1.肥胖
肥胖是OSAS形成的重要危險因素,腹型肥胖是OSAS和2型糖尿病的獨立危險因素。有數據顯示,OSAS與2型糖尿病可通過(guò)肥胖這一危險因素相互關(guān)聯(lián),特別是在BMI>29kg/m2的患者中,兩者的關(guān)聯(lián)更強。腹型肥胖可引起頸圍的增大,而頸圍是引起OSAS患者夜間血氧飽和度下降的的獨立危險因素之一,會(huì )造成過(guò)多脂肪在上氣道后壁堆積,使其變窄。另外,重度的肥胖會(huì )造成胸廓呼吸運動(dòng)度降低,使外周通氣障礙進(jìn)一步加重。
2.自主神經(jīng)病變
2型糖尿病并發(fā)的自主神經(jīng)病變會(huì )造成呼吸中樞的損害,使二氧化碳潴留。同時(shí),自主神經(jīng)病變會(huì )影響呼吸中樞對膈肌的控制能力,從而導致OSAS。自主神經(jīng)病變還會(huì )引起末梢神經(jīng)的病變,出現上氣道和咽部肌肉運動(dòng)不協(xié)調、肌肉松弛,更易誘發(fā)OSAS的發(fā)生。
3.胰島素抵抗
胰島素抵抗可引起脂質(zhì)紊亂,炎癥因子分泌增多,氧化應激,激活核因子κB信號通路,使氣道平滑肌肥大增生,氣道阻力增加,造成OSAS。
4.肌肉病變
糖尿病可使上呼吸道肌肉發(fā)生病理學(xué)改變,影響其收縮功能。同時(shí),糖尿病可損傷上呼吸道對急性缺氧及窒息的肌電活動(dòng),尤其是胸骨舌骨肌的電生理活動(dòng)及收縮功能,從而引起上呼吸道口徑縮小,增加上呼吸道阻力及吸氣時(shí)咽部負壓,導致OSAS。
眾所周知,2型糖尿病可引發(fā)血管病變。其主要的發(fā)病機制是血管內皮功能的紊亂,當OSAS與2型糖尿病共存時(shí),由于氧化應激及炎癥反應的共同作用,會(huì )進(jìn)一步加重血管內皮功能紊亂,促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。另外,有研究發(fā)現,糖化血紅蛋白是2型糖尿病患者OSAS患病的獨立危險因素,并且是影響2型糖尿病中OSAS嚴重程度的主要危險因素。
當OSAS與糖尿病共存時(shí),我們可以通過(guò)以下方式來(lái)改善OSAS的癥狀,延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。
減肥
由于肥胖是OSAS和2型糖尿病共同發(fā)病的危險因素,因此減輕體重對于OSAS以及2型糖尿病均有改善作用,并且應放在第一位。
控制血糖
有研究發(fā)現,采用強化降糖治療OSAS合并2型糖尿病患者,其呼吸暫停及紊亂指數均可得到改善,特別是對于體重較重的患者,這種改善更為明顯。究其原因,可能是因為高糖毒性的改善阻斷了這兩種疾病相互影響的途徑,從而使呼吸功能得到了改善。
持續氣道正壓通氣
持續氣道正壓通氣(CPAP):CPAP是治療OSAS的一種有效手段,主要是針對中-重度OSAS患病人群。CPAP治療不僅可以改善患者睡眠呼吸情況、降低機體炎性反應,還能降低平均血糖水平、胰島素抵抗指數。
綜上,2型糖尿病與OSAS不僅在發(fā)病機制上存在關(guān)聯(lián),而且在疾病進(jìn)展中相互影響,因此,建議2型糖尿病尤其是50歲以上的男性患者應常規行阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征檢查。同理,OSAS患者應常規行空腹血糖及糖耐量檢查,預防糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥541.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥36單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥103治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價(jià): ¥33配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥40宣肺利咽,暢通氣道。用于肺氣不宣,氣道阻塞所致睡眠呼吸暫停綜合征。
健客價(jià): ¥49.81.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥8用于治療睡眠呼吸暫停綜合癥。
健客價(jià): ¥83801.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥22百普素適用于胃腸道功能有損失,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人,主要用于: 1.代謝性胃腸道功能障礙:胰腺炎、感染性腸道疾病、放射性腸炎及化療、腸瘺、短腸綜合癥、艾滋病病毒感染/艾滋病;2.危重疾病:嚴重燒傷、創(chuàng )傷、膿毒癥、大手術(shù)后的恢復期;3.營(yíng)養不良病人的手術(shù)前喂養;4.腸道準備。百普素能用于糖尿病病人
健客價(jià): ¥67主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥36.5滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥10.5配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥63.5本品配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥1381.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥20益氣養陰,強心益腎。適用于氣陰兩虛心腎兩虧的,健忘失眠,記憶力減退。冠心病,慢性肝炎,糖尿病及更年期綜合癥而見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥191)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥131.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥10貝前列素鈉片:改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動(dòng)脈。
健客價(jià): ¥1600本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥104滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥57用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥67單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法,達到控制非胰島素依賴(lài)型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥18.5