近期上映的“我不是藥神”的電影，把腫瘤原研藥與仿制藥的巨大價(jià)格之差展示出來(lái)，引起社會(huì )廣泛關(guān)注。

在糖尿病領(lǐng)域，一線(xiàn)用藥二甲雙胍有原研藥，還有大量的仿制藥，價(jià)格差異很大，原研藥格華止約1.5元每片，國產(chǎn)二甲雙胍就便宜很多，1毛5就能買(mǎi)一片。

它們之間的療效有沒(méi)有區別，區別在哪里，有沒(méi)有辦法規避？相信很多糖友都存在這些困擾，本文就為您詳細分析。

區別肯定是有的

據一篇報道：“北京協(xié)和醫院采購藥品，一般一個(gè)品種采購兩種：國產(chǎn)仿制一個(gè)，進(jìn)口原研或合資一個(gè)。一方面是為了方便醫生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在療效上可能存在差異。”

原研藥商品名格華止，國產(chǎn)仿制藥一般稱(chēng)二甲雙胍。

原研藥為默克公司研發(fā)、是由中美上海施貴寶有限公司生產(chǎn)的格華止（普通片和緩釋片）。據稱(chēng)，原研藥格華止在中國一年的銷(xiāo)售額超過(guò)2億美元，占中國整個(gè)二甲雙胍市場(chǎng)的50%以上。

目前全國有上百家企業(yè)在仿制二甲雙胍。國內鹽酸二甲雙胍口服制劑有多種，包括普通片、緩釋片、腸溶片和腸溶膠囊等。

不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的制劑雖然主要成分一致，但輔料和生產(chǎn)工藝等卻不是一致，可能影響藥物在體內的藥動(dòng)學(xué)，進(jìn)而影響藥效。

仿制藥與原研藥的區別

仿制藥要求與原研藥具有相同的活性成分、劑型、規格、適應證、給藥途徑和用法用量，并且強調必須在質(zhì)量與療效上一致，但在工藝方面，則不強調一致。

主要從藥學(xué)物質(zhì)一致性（活性成分、雜質(zhì)、顆粒、晶型等）、產(chǎn)品功能一致性（穩定性、溶出度、質(zhì)量規格等）、生物等效性（藥代動(dòng)力學(xué)）等三方面進(jìn)行一致性評價(jià)。本文篇幅所限，結合參考文獻，從以下主要指標進(jìn)行對比和建議。

1.二甲雙胍的溶出度不同

藥物在體內的處置過(guò)程包括吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程。口服藥物在體外的溶解度就顯著(zhù)影響著(zhù)機體對藥物的吸收作用，也影響著(zhù)藥物在體內的過(guò)程。一項研究的結果顯示：

普通片：仿制的三種普通片在規定的45分鐘時(shí)間內均可完全溶出,但是溶出過(guò)程不一。仿制藥的溶出速度普遍快于原研藥。

溶出速度過(guò)快可能會(huì )導致藥物在局部濃度大，胃腸道刺激癥狀明顯；溶出過(guò)快可能導致血藥濃度的浮動(dòng)較大，吸收不完全，從而無(wú)法達到有效血藥濃度，或者超過(guò)最高血藥濃度，導致療效受到影響。

因此，在使用二甲雙胍的仿制藥時(shí)，注意在餐后服用，避免胃腸道刺激癥狀加重；另一方面，需從小劑量1天1片起始（500mg／天），逐漸耐受后，在增加劑量。

緩釋片的溶出度：三種仿制藥的緩釋片1小時(shí)內的釋放速率較高,均釋放了超過(guò)35%的藥物,但是溶出過(guò)程仍然不一致。

其中仿制藥溶出速率明顯更快,在8個(gè)小時(shí)時(shí)差異最明顯,在12小時(shí)的時(shí)候，有一種緩釋片幾乎全部溶出,而原研藥溶出率只在80%左右。

從理論上來(lái)說(shuō)，二甲雙胍緩釋片既能夠控制餐后血糖又控制空腹血糖，但實(shí)驗室檢查顯示二甲雙胍緩釋片12小時(shí)就全部溶出，如果想要覆蓋24小時(shí)，控制空腹血糖的藥效就明顯不足。

這就不難理解：為什么很多患者只在早飯后口服1片緩釋片，空腹血糖控制卻居高不下。所以，試著(zhù)將1片二甲雙胍緩釋片調整到晚飯后口服，12小時(shí)就全部溶出后吸收和起效，空腹血糖也許就會(huì )改善。

2.藥代動(dòng)力學(xué)不同

藥代動(dòng)力學(xué)的參數有藥峰濃度（給藥后出現的血藥濃度最高值，反映藥物吸收速度和程度）、達峰時(shí)間（達到藥峰濃度所需時(shí)間，吸收速度快則達峰時(shí)間短）、藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（藥物在人體中被吸收利用的程度）等等。

以一個(gè)動(dòng)物疾病模型（糖尿病大鼠）的血藥濃度變化曲線(xiàn)為例：

二甲雙胍普通片仿制藥與原研藥藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)并不一致。二甲雙弧仿制藥在人體中的吸收利用程度比原研藥小，且達峰時(shí)比原研藥長(cháng)。

仿制藥的藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)還出現了雙峰觀(guān)象。推測雙峰現象產(chǎn)生原因：口服二甲雙胍后藥物瞬時(shí)增高，因其在胃和腸中都有一部分吸收過(guò)程，胃的吸收能力有限，從而導致一部分藥物沒(méi)有經(jīng)胃吸收，轉運入血。

血液中紅細胞對二甲雙脈吸收后再釋放的過(guò)程，也能使藥物在吸收過(guò)程中的濃度增長(cháng)較緩慢，待紅細胞再釋放放藥物時(shí)，二甲雙胍的血藥濃度瞬時(shí)增大。

由于原研藥沒(méi)有出現雙峰觀(guān)象，原研藥相較仿制藥更能控制血糖的升高,且減少血糖波動(dòng)。

3.臨床等效性相似

研究顯示：國產(chǎn)普通片與原研藥相比，治療8周后，糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖均顯著(zhù)降低；但國產(chǎn)組胃腸道不良反應發(fā)生數顯著(zhù)高于原研藥組。

國產(chǎn)緩釋片（或腸溶片）與原研藥相比，8或12周治療后，原研藥下降程度大于或與國產(chǎn)組相似。

但由于糖尿病患者需要長(cháng)期服藥，那么長(cháng)期的降糖效果可能因每次服藥產(chǎn)生的微小差異而發(fā)生很大的變化。

4.輔料不同

眾所周知，二甲雙脈是一種劑量依賴(lài)型的藥物，劑量越大其藥代動(dòng)為學(xué)和藥效學(xué)都有著(zhù)明顯的變化。這其中可能還包含更多的影響因素，例如工藝輔料的影響，藥物的晶型問(wèn)題等。

國際較先進(jìn)的輔料已達300多種，而我國只有幾十種，且多為傳統輔料。

現有證據無(wú)法充分支持國產(chǎn)二甲雙胍仿制藥與原研藥相同，部分仿制藥與原研藥相比可能有一定差距。

給糖友的建議

建議糖尿病患者在血糖居高不下、血糖波動(dòng)較大、合并多種降糖藥物、并發(fā)癥較多、高齡患者中，應果斷選擇原研藥。

相反，在病情平穩、血糖平穩、完全自費、長(cháng)期用藥的情況下，可以酌情選擇國產(chǎn)二甲雙胍仿制藥。

如果二甲雙胍應用到2000mg/天，建議應用原研藥，避免劑量越大，因吸收不穩定，造成的血糖波動(dòng)。

畢竟，二甲雙胍原研藥醫保可以報銷(xiāo)。

參考文獻：

1.嚴妍.二甲雙孤仿制片劑與原研片劑在ZDF大鼠體內的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)等效性研究[[D].山東：山東大學(xué)，2017.2.門(mén)鵬，顧歆純，翟所迪.基于中文文獻的鹽酸二甲雙胍仿制藥一致性評價(jià)[J].臨床藥物治療雜志，2016,14（4）,30~34.