老年患者或肝腎功能不全者，由于磺脲類(lèi)藥物在體內代謝與排泄緩慢，易發(fā)生持續性低血糖，或因患者對低血糖反應能力差，發(fā)生無(wú)癥狀低血糖，或用β腎上腺素能受體阻滯劑，掩蓋了低血糖癥狀。常有低血糖昏迷或肢體癱瘓而誤診為腦血管意外。值得重視的還有優(yōu)降糖，其體內半衰期為10～16小時(shí)，作用持續時(shí)間可達24小時(shí)。因此，其引起的低血糖可嚴重而持久，甚至造成頑固性低血糖昏迷。老年人、肝腎功能不全者或有心腦血管并發(fā)癥者不宜用。

體重增加。這個(gè)問(wèn)題是近年來(lái)才引起重視的。體重越重，對磺脲類(lèi)藥的需要量也越大，最終可能導致磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效而不得不用胰島素治療。

消化道反應。可有腹部不適、惡心、食欲減退、腹瀉等癥狀，一般較輕，中毒性肝炎罕見(jiàn)。

血液系統。第一代磺脲類(lèi)藥物可引起一過(guò)性白細胞、粒細胞、血小板或全血細胞減少，極少數發(fā)生溶血性貧血。第二代磺脲類(lèi)藥物較少引起血液系統不良反應。

變態(tài)反應。偶有皮疹、蕁麻疹及皮膚瘙癢。

神經(jīng)系統。優(yōu)降糖和氯磺丙脲用量較大者，可在少數患者中出現頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、共濟失調、四肢震顫，減量或停用后可消失。

其他。部分磺脲類(lèi)藥物，尤其是甲苯磺丁脲（D860）可暫時(shí)性抑制甲狀腺吸碘率，可導致甲狀腺功能減退。氯磺丙脲可導致水、鈉潴留。

磺脲類(lèi)降糖藥是一種問(wèn)世最早的口服降糖藥物，用于臨床至今已60余年了。因其降糖作用強，口服耐受性好，為醫生和糖尿病患者所熟知。長(cháng)期以來(lái)，不少基層醫生認為磺脲類(lèi)藥物適用于所有的糖尿病患者，患者也年復一年地用，但血糖并未得到控制。這是為什么呢？道理很簡(jiǎn)單，因為磺脲類(lèi)藥物并不是適用于所有的糖尿病患者。磺脲類(lèi)藥物的降糖機制如下：

（1）刺激胰島B細胞釋放或分泌胰島素，因此對B細胞尚有分泌功能者效果好，而對胰腺切除或Ⅰ型糖尿病B細胞功能已經(jīng)完全喪失者則無(wú)效。

（2）增加胰島B細胞對刺激物的敏感性。

（3）使肝糖原合成增多，分解減少，使周?chē)M織對胰島素的敏感性增強，對葡萄糖的攝取增多。