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糖尿不是病,用好能治病

2018-05-16 來(lái)源:糖友管理中心  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:以達格列凈為代表的SGLT2抑制劑,能通過(guò)強化“糖尿”這種創(chuàng )新的自我保護機制,讓2型糖尿病患者獲得降糖、降壓、減重的多重獲益,改善糖尿病預后。
以達格列凈為代表的SGLT2抑制劑,能通過(guò)強化“糖尿”這種創(chuàng )新的自我保護機制,讓2型糖尿病患者獲得降糖、降壓、減重的多重獲益,改善糖尿病預后。
 
臨床工作中,許多醫生會(huì )遇到對“糖尿”和“糖尿病”傻傻分不清楚的患者:
 
對話(huà)1
 
醫生,你說(shuō)我有糖尿病,可我尿常規化驗單里,尿糖明明一個(gè)加號沒(méi)有,哪兒來(lái)的糖尿病啊?
 
糖尿病不是看尿糖,要看血糖……
 
對話(huà)2
 
醫生,你看看我這前段時(shí)間的尿常規,尿糖陰性,我糖尿病是不是好了啊?還要吃那么多藥么?
 
沒(méi)有尿糖不代表血糖低啊,還是要以血糖值為準的……
 
對話(huà)3
 
醫生,你看我和我愛(ài)人的體檢化驗單,她尿糖1個(gè)加號,我尿糖陰性,為啥她血糖還比我低啊?是不是弄錯了?
 
每個(gè)人排泄糖的能力是有差別的,尿糖的水平不能代表血糖的水平,二者不是正比關(guān)系……
 
作為糖尿病醫生,你是不是對上面的對話(huà)非常熟悉呢?確實(shí),糖尿病這個(gè)名字就容易有歧義,很多人誤以為,糖尿病就等于尿糖升高,也就是“糖尿”。其實(shí),糖尿病與“糖尿”并沒(méi)有絕對的對等關(guān)系!
 
今天我們就來(lái)講講糖尿病與“糖尿”之間的那些你可能不知道的知識。
 
1.糖尿到底有多少,SGLT2影響可不小
 
正常人體的血糖濃度24小時(shí)都維持在比較狹窄的范圍內,腎臟在其中的作用可謂“功不可沒(méi)”。腎臟每天濾過(guò)和重吸收的葡萄糖總量在180g左右。通常而言,在血漿葡萄糖濃度<200mg/dl(11mmol/L)時(shí),葡萄糖的重吸收幾乎是徹底的,沒(méi)有葡萄糖從尿液中排出。
 
當血漿葡萄糖濃度達到200~250mg/dL(11~13.8mmol/L)時(shí),腎葡萄糖轉運體(主要是SGLT2,即鈉葡萄糖共轉運蛋白2)的重吸收能力達到飽和,多余的葡萄糖則從尿中排出,形成糖尿。一句話(huà)來(lái)說(shuō)就是:腎臟葡萄糖最大重吸收量取決于腎糖閾,超過(guò)腎糖閾時(shí)過(guò)量葡萄糖從尿中排出。
 
當患2型糖尿病時(shí),腎臟葡萄糖生成和重吸收均增加,同時(shí)腎糖閾和最大重吸收量均升高。有研究表明,2型糖尿病患者腎糖閾較健康受試者升高15%,葡萄糖的最大轉運值(TmG)較健康受試者升高32%。
 
為何2型糖尿病葡萄糖最大轉運值和重吸收增加呢?這就要重點(diǎn)說(shuō)說(shuō)這個(gè)分子:鈉葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT2)。
 
SGLT2主要位于腎臟(近端小管S1和S2段),其在腎臟近曲小管的S1段的共轉運鈉和葡萄糖,在葡萄糖重吸收中起主要作用。約90%的葡萄糖通過(guò)近曲小管S1段SGLT2的作用被重吸收,約10%的葡萄糖通過(guò)近曲小管S3段SGLT1的作用被重吸收。而2型糖尿病患者的SGLT2表達增加,促進(jìn)了葡萄糖重吸收的增加,因此導致腎糖閾增加,尿糖在更高的血糖范圍內呈現“陰性”。
 
簡(jiǎn)而言之,高血糖時(shí),腎小管SGLT2表達升高,腎糖閾升高,葡萄糖重吸收增加,結果進(jìn)一步升高了血糖。這也就是2型糖尿病患者尿常規化驗單里“尿糖”常為陰性的原因。
 
2.從水果分子找靈感,“糖尿”真的能治病!
 
既然是SGLT2過(guò)度表達導致糖尿病患者無(wú)法像正常人一樣排出多余的糖分,而加重了糖尿病血糖的進(jìn)一步升高,那么如果針對性地抑制這個(gè)“罪魁禍首”,是否就能排出更多葡萄糖,從而降低血糖呢?
 
這個(gè)理論聽(tīng)上去無(wú)懈可擊,但是抑制劑分子從何而來(lái)呢?科學(xué)家陷入了苦苦的思索之中。
 
功夫不負有心人,終于,人們在蘋(píng)果皮中找到了一種天然抑制SGLT分子的糖苷衍生物——根皮苷(phlorizin)。
 
20世紀90年代,科學(xué)家克隆了SGLT1和SGLT2分子后證實(shí),根皮苷是SGLT1和SGLT2的雙競爭抑制劑。經(jīng)過(guò)對根皮苷的無(wú)數次結構改造之后,科學(xué)家終于鎖定了一種“完美”的化合物——達格列凈(dapagliflozin),并于2012年11月12日獲歐洲藥品管理局(EMA)批準上市,成為全球首個(gè)上市的SGLT2抑制劑。2017年3月,達格列凈在我國上市,也理所當然成為我國首個(gè)上市的此類(lèi)藥物。
 
SGLT2抑制劑的排糖效果到底有多強?研究者進(jìn)行了一個(gè)健康受試者和糖尿病患者應用達格列凈的實(shí)驗,結果發(fā)現,達格列凈治療7天后,2型糖尿病組TmG由420mg/min下降至184mg/min,下降了236mg/min,腎糖閾由10.9mmol/L下降至1.2mmol/L,下降了9.7mmol/L。并且,在達格列凈治療后,血漿葡萄糖濃度在5.5至8.3mmol/L之間時(shí),TmG或腎糖閾雖降低但并不影響血糖,避免了低血糖風(fēng)險。
 
因此,SGLT2抑制劑能夠通過(guò)選擇性抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收從而增加葡萄糖排出,直接緩解葡萄糖毒性。這一獨特機制完全不依賴(lài)于胰島素,能夠和多種胰島素依賴(lài)降糖藥物機制互補,對難治性2型糖尿病患者也有療效。中國注冊研究[1]顯示,對初治2型糖尿病患者初始應用達格列凈(10mg)24周,較基線(xiàn)降HbA1c達1.16%,空腹血糖(FPG)達1.9mmol/L,餐后2小時(shí)血糖(2h-PPG)達3.01mmol/L。
 
3.“糖尿”不僅僅是排糖,還能“一舉三得”
 
如果說(shuō)SGLT2抑制劑僅僅是排出葡萄糖的單一作用,那您可真想得太簡(jiǎn)單了。實(shí)際上,通過(guò)尿糖排泄的增加,能量也隨之排除體外,還能通過(guò)減少Na+重吸收以及滲透性利尿作用降低血壓。
 
研究者統計,應用SGLT2抑制劑相當于平均每天排出約280kcal熱量。這個(gè)熱量值相當于2罐可樂(lè )或者4兩米飯帶來(lái)的熱量。以運動(dòng)量計算,相當于60公斤的人走路80分鐘或者跳繩半小時(shí)所消耗的熱量值。研究表明,SGLT2抑制劑達格列凈能夠帶來(lái)平均體重減少1.5~3.5kg,且減重作用可維持4年[2]。另外,SGLT2抑制劑的降壓作用也比較顯著(zhù):全球多中心研究顯示,初治2型糖尿病患者,起始應用達格列凈(10mg)24周,收縮壓較安慰劑降低2.8mmHg[3]。
 
正因為SGLT2抑制劑通過(guò)“糖尿”達到的降糖、降壓、減重的“三重”效果,全球大型真實(shí)世界研究CVD-REAL研究證實(shí),以達格列凈為主的SGLT2抑制劑治療的2型糖尿病患者相比其他降糖藥物可降低全因死亡率51%,心衰住院風(fēng)險39%[4],達格列凈組與胰島素治療相比全因死亡和心血管病風(fēng)險分別降低了56%和49%[5],SGLT2抑制劑的心血管保護作用已確鑿無(wú)疑。
 
總結
 
“糖尿”是人體應對血糖升高的“自我保護”機制,“糖尿”其實(shí)不是病,血糖高才是病。而達格列凈為代表的SGLT2抑制劑,能通過(guò)強化“糖尿”這種創(chuàng )新的自我保護機制,讓2型糖尿病患者獲得降糖、降壓、減重的多重獲益,減少患者的心血管事件,改善生存預后。
 
 
 
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