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糖尿病治療,艾塞那肽/達(dá)格列凈聯(lián)合效果如何?

2018-01-08 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于二甲雙胍單藥治療2型糖尿病控制不佳的患者,艾塞那肽和達(dá)格列凈聯(lián)合相較于各單藥治療,可有效改善患者血糖指標(biāo)及心血管危險因素。

   根據(jù)第52屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)年會上公布的DURATION-8研究結(jié)果,對于二甲雙胍單藥治療2型糖尿病控制不佳的患者,艾塞那肽和達(dá)格列凈聯(lián)合相較于各單藥治療,可有效改善患者血糖指標(biāo)及心血管危險因素。研究結(jié)果同時發(fā)表在9月16日的《柳葉刀·內(nèi)分泌代謝雜志》上。

 
  本研究首次為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑艾塞那肽和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑達(dá)格列凈聯(lián)合治療的有效性提供了證據(jù)。此外,參與者對于這種聯(lián)合治療方案耐受良好、安全性符合預(yù)期。
 
  研究詳情
 
  DURATION-8為一項為期28周、多中心、雙盲、3期、隨機對照試驗。盡管2型糖尿病患者接受二甲雙胍治療但是血糖控制不充分(平均HbA1c,9.3%)。平均空腹血糖可達(dá)11mmol/L。參與者平均年齡為54歲,身體質(zhì)量指數(shù)范圍介于32-33kg/m2。
 
  695例患者被隨機分配(1:1:1)至每周一次艾塞那肽2mg皮下注射聯(lián)合每日一次達(dá)格列凈口服10mg治療組;艾塞那肽聯(lián)合達(dá)格列凈相匹配的口服安慰劑治療組;達(dá)格列凈聯(lián)合艾塞那肽相匹配的安慰劑注射治療組。研究人員根據(jù)基線HbA1c將參與者分類(<9.0%vs≥9.0%)。研究進(jìn)行28周,但會持續(xù)隨訪2年。所有分析均為意向性治療分析。
 
  主要研究終點為:從基線到28周時HbA1c的變化。結(jié)果顯示聯(lián)合治療組HbA1c下降最顯著,減少2%;而達(dá)格列凈單藥治療組和艾塞那肽單藥治療組分別下降1.4%和1.6%(P<0.004)。
 
  在所有次要終點上,聯(lián)合治療組均優(yōu)于單藥治療組。如28周后,聯(lián)合治療組空腹血糖平均下降3.6mmol/L,顯著高于單藥治療組(約為2.5mmol/L,P<0.001);28周后,聯(lián)合治療組體重平均下降3.4kg,而達(dá)格列凈和艾塞那肽單藥治療組分別下降2.2kg和1.5kg。
 
  基線HbA1c較高的患者體重下降更少。具體而言,基線HbA1c介于8%-9%的參與者,聯(lián)合治療組、艾塞那肽和達(dá)格列凈單藥治療組體重分別下降4.5kg、1.9kg、2.2kg;基線HbA1c>9%的參與者三個小組的體重分別下降2.6kg、1.2kg和2.0kg。
 
  聯(lián)合治療組、艾塞那肽和達(dá)格列凈單藥治療組收縮壓分別下降4.2mmHg、1.3mmHg和1.8mmHg。
 
  HbA1c達(dá)標(biāo)(<7%)比例分別為:聯(lián)合治療組為45%、艾塞那肽單藥治療組為27%、達(dá)格列凈單藥治療組為19%。
 
  各組間因嚴(yán)重副作用和不良事件導(dǎo)致治療停止發(fā)生率差異不顯著。最常見的不良事件為注射部位結(jié)節(jié)。接受艾塞那肽治療的患者惡心發(fā)生頻率更高,而接受達(dá)格列凈治療的參與者生殖期感染事件更常見。
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