Sotagliflozin治療1型糖尿病療效顯優(yōu)

2018-01-08 來(lái)源：醫脈通內分泌科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：Sotagliflozin是一種口服的雙重SGLT1/SGLT2抑制劑（1型和2型鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白），SGLT1在胃腸道吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用，而SGLT2在腎臟重吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用。該藥物作用機制不依賴(lài)胰島素。

　　Sotagliflozin是一種口服的雙重SGLT1/SGLT2抑制劑（1型和2型鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白），SGLT1在胃腸道吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用，而SGLT2在腎臟重吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用。該藥物作用機制不依賴(lài)胰島素。

　　Sotagliflozin由美國萊斯康制藥（Lexicon）開(kāi)發(fā)，并于2015年11月授權于賽諾菲。如果該藥最終獲得審批，則是第一種用于輔助1型糖尿病患者胰島素治療的口服藥。

　　上周Lexicon官方公布了隨機、安慰劑對照試驗Tandem1的三期研究結果。研究中所有參與者在隨機分配之前均接受一段時(shí)間的胰島素“優(yōu)化”治療。Tandem1顯示主要研究終點(diǎn)HbA1c取得改善且嚴重低血糖事件有減少趨勢。

　　副作用會(huì )成為一個(gè)問(wèn)題？

　　因為sotagliflozin相較于目前的SGLT2抑制劑選擇性較差，因此副作用可能是一個(gè)問(wèn)題。盡管研究中因sotagliflozin不良反應總的試驗中止率較低，但仍高于安慰劑組。糖尿病酮癥酸中毒（DKA）發(fā)生率在更高劑量sotagliflozin試驗（400mg）中發(fā)生率更高。此外，由于SGTL1抑制劑的作用機制，腹瀉也呈劑量依賴(lài)性。

　　研究人員表示，最終結論還需要等待進(jìn)一步的研究結果，包括體重改變、輕度低血糖發(fā)作及酮癥酸中毒的更多表征。

　　研究概況

　　Tandem1的試驗納入793例平均年齡在45歲左右的1型糖尿病患者（糖尿病平均病史24年），2/3的參與者接受胰島素泵治療，其余接受每日多次胰島素注射治療。這些參與者首先接受6周的胰島素優(yōu)化治療，在此期間參與者HbA1c平均水平由8.2%降至7.6%。此后，盡管參與者被隨機分配至每日200mg、400mg的sotagliflozin或安慰劑組治療24周，但胰島素方案仍然執行。

　　24周后，200mg和400mg的sotagliflozin治療組參與者平均HbA1c水平分別為7.17%、7.08%，而安慰劑組HbA1c變化較小（7.5%）。三組相較于基線(xiàn)的HbA1c變化均具有統計學(xué)意義（安慰劑組，P=0.027；200-mg和400mgsotagliflozin組，P＜0.001）。兩個(gè)不同劑量組與安慰劑組之間同樣具有統計學(xué)意義。

　　整理不良事件較低，但呈劑量依賴(lài)性

　　安慰劑組、200mg和400mg治療組不良事件發(fā)生率分別為67.5%、67.3%和71.0%。嚴重不良事件發(fā)生率分別為1.5%、1.1%和3.8%。三個(gè)小組均無(wú)死亡發(fā)生。

　　安慰劑組、200mg和400mg治療組腹瀉發(fā)生率分別為5.6%，7.2%和9.9%，腹瀉引起的試驗中止率分別為0.4%、0.0%和0.4%；生殖器霉菌感染分別為3.4%、6.1%和10.3%，由此引起的試驗中止率分別為0.0%、0.4%和0.0%。

　　糖尿病酮癥酸中毒在安慰劑組、200mg和400mg治療組分別發(fā)生0、3例和8例，比例分別為0%、1.1%和3.1%。DKA引起的試驗中止率分別為0%、0.4%和0.8%。

　　此外，安慰劑組、200mg和400mg治療組分別有18例、11例和12例患者發(fā)生嚴重低血糖，發(fā)生率分別為6.7%、4.2%和4.6%。因為低血糖而中斷試驗均發(fā)生于安慰劑組，比例為0.4%。

　　總結

　　Tandem1試驗為首個(gè)有關(guān)1型糖尿病患者sotagliflozin治療的3期研究。Lexicon目前開(kāi)展的另一項相似的關(guān)鍵3期試驗（Tandem2，主要在歐洲）的最終結果有望年底公布。同樣在全球范圍內開(kāi)展的Tandem3試驗納入約1400例1型糖尿病患者，旨在對比胰島素治療中添加每日一次400mg的sotagliflozin的治療效果，但在參與者隨機分組之前沒(méi)有進(jìn)行胰島素的優(yōu)化治療。

　　此外，賽諾菲計劃年底在2型糖尿病患者中開(kāi)展sotagliflozin的3期臨床試驗。

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥26

治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。

健客價(jià)：￥70

鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。

健客價(jià)：￥519

捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥328

用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥55

貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

健客價(jià)：￥1600

單藥治療本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的

健客價(jià)：￥112

用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥29

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥66

用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥67

用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥77

2型糖尿病，適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。

健客價(jià)：￥53

適用于2型糖尿病患者；用于運動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥61

用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥13

健客價(jià)：￥11

硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

健客價(jià)：￥748

健客價(jià)：￥48

用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。

健客價(jià)：￥15.8

用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

2型糖尿病，適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。

健客價(jià)：￥34

用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。

健客價(jià)：￥39