老司機帶你快速掌握格列奈類(lèi)降糖藥

2018-01-04 來(lái)源：醫脈通內分泌科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：胰島素促泌劑是經(jīng)典的降糖藥物，臨床廣泛應用，除了磺脲類(lèi)藥物外，還有一類(lèi)非磺脲類(lèi)促泌劑，在糖尿病患者中應用的也比較普遍，展現出安全有效的景象，這就是格列奈類(lèi)。

　　胰島素促泌劑是經(jīng)典的降糖藥物，臨床廣泛應用，除了磺脲類(lèi)藥物外，還有一類(lèi)非磺脲類(lèi)促泌劑，在糖尿病患者中應用的也比較普遍，展現出安全有效的景象，這就是格列奈類(lèi)。

　　格列奈類(lèi)藥物有一個(gè)特殊名稱(chēng)——“餐時(shí)血糖調節劑”，可明顯改善餐后血糖控制。

　　一、中國人群血糖升高的特點(diǎn)

　　在患有高血糖的中國人群中，88%的患者表現為餐后高血糖，單純餐后高血糖比例達49%，僅12%表現為單純空腹血糖升高。背后的機制是中國2型糖尿病人群胰島β細胞功能受損更明顯，早時(shí)相胰島素分泌缺失更顯著(zhù)。許多剛診斷為2型糖尿病的患者主要表現為餐后血糖的過(guò)度漂移，且持續時(shí)間較長(cháng)，同時(shí)伴有血糖高峰時(shí)間的延遲。而在輕、中度高血糖患者中，特別是糖化血紅蛋白<7.5%時(shí)，餐后高血糖對糖化血紅蛋白水平的貢獻明顯更大，提示血糖越接近達標時(shí)，餐后血糖控制越重要。

　　研究顯示，我國2型糖尿病人群餐后血糖控制狀況不理想，2小時(shí)血糖≤10.0mmol/L的達標率僅53.4%。而臨床上醫生和患者也大多只是比較關(guān)注空腹血糖，這就更加重了這種狀況。

　　餐后高血糖的特點(diǎn)：一方面使急性血糖波動(dòng)；另一方面也使餐后血糖難以控制的患者更容易出現各種慢性并發(fā)癥。

　　二、格列奈類(lèi)藥物作用機制

　　格列奈類(lèi)藥物作用與磺脲類(lèi)藥物的作用機制相似，都是通過(guò)關(guān)閉胰島B細胞膜上的通道，通過(guò)一系列細胞內電活動(dòng)，最終刺激胰島素的分泌。但是格列奈類(lèi)藥物的作用位點(diǎn)、作用特點(diǎn)磺脲類(lèi)不同。

　　（1）“快開(kāi)”作用——模擬健康人的生理性胰島素分泌模式，顯著(zhù)增強進(jìn)食后早時(shí)相胰島素分泌，從而控制餐后高血糖。

　　（2）“快閉”作用——不會(huì )同時(shí)導致基礎和/或第二時(shí)相胰島素分泌的升高，不增加胰島素分泌總量，從而避免高胰島素血癥，減少低血糖風(fēng)險。避免過(guò)度刺激胰島β細胞，理論上具有一定的保護胰島B細胞功能的作用。最終結果，在糖友進(jìn)餐時(shí)，產(chǎn)生更快速且幅度高的胰島素分泌,導致更快的血糖下降。

　　三、格列奈類(lèi)藥物適用人群

　　格列奈類(lèi)藥物主要適用是具有一定胰島細胞功能的2型糖尿病患者。

　　四、格列奈類(lèi)藥物種類(lèi)

　　格列奈類(lèi)藥物主要包括瑞格列奈、那格列奈及米格列奈。

　　（1）瑞格列奈

　　第一個(gè)獲準用于治療2型糖尿病的格列奈類(lèi)藥物，1997年在美國批準市，1998年獲準在歐盟上市，2000年獲準在我國上市。口服后快速吸收，半小時(shí)內起效，達峰時(shí)間為0.75小時(shí)，半衰期約1小時(shí)，其代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)過(guò)膽汁進(jìn)入消化道由糞便排出，其余部分（<8%）經(jīng)由腎臟排泄，僅0.1%以原型排出，一般4~6小時(shí)后體內藥物幾乎就完全被清除出體外，在腎功能不全的患者中亦可應用，重復給藥一般不會(huì )出現蓄積作用，低血糖風(fēng)險小。

　　（2）那格列奈

　　第二個(gè)獲準在臨床上應用的格列奈類(lèi)藥物,1999年在日本獲準上市，2001年獲得美國批準上市，2003年在我國上市。作用特點(diǎn)：那格列奈關(guān)閉胰島β細胞通道時(shí)間比瑞格列奈快3倍，起效時(shí)間更快，作用消失亦更快。達峰時(shí)間半小時(shí)，半衰期1.25小時(shí)，主要通過(guò)肝臟細胞代謝，其代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)降糖活性，主要由腎臟清除，大部分由尿液排出。

　　（3）米格列奈

　　2004年在日本上市，2008年獲準在我國上市。米格列奈是促進(jìn)早時(shí)相胰島素分泌的作用迅速，維持時(shí)間短，達峰時(shí)間0.23~0.28小時(shí)，半衰期1.19~1.24小時(shí)，作用稍快于瑞格列奈和那格列奈。米格列奈對胰島β細胞目標通道選擇性更高，不會(huì )影響心肌功能（在心肌上也有相似通道），可能更適用于糖尿病合并冠心病患者。

　　五、格列奈類(lèi)的用法和安全性

　　理想的胰島素促泌劑應是顯著(zhù)改善早時(shí)相胰島素分泌，有效控制三餐后血糖波動(dòng)；同時(shí)其降糖效力不應過(guò)分持久，以減少低血糖發(fā)生風(fēng)險，并且對體重影響較小。

　　格列奈類(lèi)藥物是一種理想的降低餐后血糖藥物，可使糖化血紅蛋白降低0.5%~1.5%，顯著(zhù)改善糖尿病患者預后；在降低糖化血紅蛋白方面，瑞格列奈與那格列奈相當；在降低空腹血糖方面，瑞格列奈優(yōu)于那格列奈；在降低餐后血糖方面，瑞格列奈與那格列奈相當。

　　格列奈類(lèi)藥物與α糖甘酶抑制劑主要通過(guò)抑制多糖類(lèi)分解發(fā)揮降低餐后血糖降糖作用不同，它主要通過(guò)刺激胰島細胞分泌胰島素實(shí)現，降糖效果不受食物成分的影響。其服用靈活，進(jìn)餐前服藥（餐前15分即可），不進(jìn)餐不服藥，無(wú)論每日進(jìn)餐幾次，只要每餐前服用即可，特別適合吃飯沒(méi)規律的人群。

　　格列奈類(lèi)藥物的突出優(yōu)點(diǎn)是：

　　（1）低血糖風(fēng)險低：由于快開(kāi)快閉，格列奈類(lèi)藥物在飯前服用，吸收快、起效快，降糖作用發(fā)揮后排泄快，一般不會(huì )蓄積，很少引起低血糖。這類(lèi)藥物每日口服三次，在三餐前15分鐘左右服用。

　　（2）腎功能不全的糖友也可以應用：格列奈類(lèi)藥物中尤其“瑞格列奈”可以在腎功能不全患者中安全應用，瑞格列奈可用于慢性腎病I~5期的患者，無(wú)需調整劑量，初始治療的劑量建議從0.5毫克開(kāi)始。那格列奈可用于慢性腎病1~3a期患者，無(wú)需調整劑量，3b~4期減量使用，5期禁用。

　　六、結語(yǔ)

　　格列奈類(lèi)藥物是符合我國糖尿病患者的理想口服降糖藥物之一，與中國2型糖尿病人群的病理生理學(xué)機制和高血糖特點(diǎn)密不可分，且有多個(gè)循證醫學(xué)證據作為支持。