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沙格列汀的腎臟保護獲益獨立于降糖之外

2017-11-08 來源:內(nèi)分泌時間  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿,2016年ADA最新的研究證實沙格列汀的這一獲益不僅源自降糖本身,還來自降糖以外的腎臟保護作用。

   糖尿病腎?。―KD)是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一。DKD晚期甚至會導致腎衰竭,對患者的身心健康造成嚴重影響,它的發(fā)生發(fā)展由持續(xù)的高血糖導致。新型口服藥物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑可以通過減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解,達到降糖目的。研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿,2016年ADA最新的研究證實沙格列汀的這一獲益不僅源自降糖本身,還來自降糖以外的腎臟保護作用。

 
  沙格列汀通過SDF-1α下游通路減輕DKD患者白蛋白尿
 
  在ADA2016年會上,陳莉明教授領導的天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院和衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點實驗室團隊以海報展示了其關于沙格列汀減輕DKD白蛋白尿的機制的研究。
 
  該研究認為沙格列汀是通過基質(zhì)細胞衍生因子-1α(SDF-1α)抑制NADPH氧化酶來阻斷足細胞基質(zhì)轉(zhuǎn)化,進而減輕白蛋白尿。
 
  沙格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑(DPP4i),已有研究證實沙格列汀可以減緩DKD患者白蛋白尿,但具體機制并不清楚。足細胞上皮-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化(EMT)是導致DKD白蛋白尿形成的潛在通路,SDF-1α作為DPP4的底物,可激活cAMP介導的信號通路,其下游可阻斷超氧陰離子、NADPH和活性氧(ROS)的主要來源,而ROS是介導足細胞EMT的TGF-β通路的關鍵環(huán)節(jié)。據(jù)此,研究者假設沙格列汀是通過上述通路減輕白蛋白尿的。
 
  該實驗以SD大鼠為研究對象,所有大鼠被分為3組:正常組(NC)、糖尿病組(DM)和經(jīng)沙格列汀治療的糖尿病組(DM+Sax)。
 
  結(jié)果顯示
 
  DM+Sax組大鼠體重和血糖水平相對DM組并未有明顯變化,但24h尿微量白蛋白、8-OHdG、mindin等均顯著下降,同時,病理顯示足細胞結(jié)構(gòu)和腎小球基質(zhì)積聚明顯改善。
 
  此外,與DM組相比,DM+Sax組DPP4表達明顯下調(diào),SDF-1α顯著上調(diào),其下游產(chǎn)物NOX2和ROS等EMT誘導劑的表達明顯得到抑制,足細胞標記物腎病蛋白和podocin蛋白表達明顯上調(diào)而間質(zhì)化標記物desmin蛋白則呈相反變化。
 
  這項研究的結(jié)論表明沙格列汀減緩白蛋白尿進展由SDF-1α居中促成,抑制TGF-β通路誘導的NOX2生成,從而阻止足細胞的EMT,在降糖效果外,沙格列汀有額外的腎臟獲益,提示SDF-1α可作為DKD的潛在治療靶點。
 
  結(jié)語
 
  沙格列汀作為一種新型的降糖藥物,具有額外的腎臟保護作用,是通過基質(zhì)細胞衍生因子-1α(SDF-1α)發(fā)揮抗氧化作用來阻斷足細胞上皮-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化,進而減輕白蛋白尿。這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)糖尿病腎病的治療提供了另一新的治療靶點,相信隨著更深入的研究,對臨床在治療藥物選擇上也能給予更多參考。
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