SGLT－2 抑制劑：降糖之外減重你了解多少？

2017-11-06 來(lái)源：內分泌時(shí)間標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：肥胖與2型糖尿病具有集中發(fā)生的趨勢，兩者一些共同的代謝異常揭示了它們之間具有非常密切和復雜的病理生理學(xué)聯(lián)系［1］。體重控制已成為2型糖尿病綜合管理中的一項重要管控目標［2,3］。達成指南中要求的體重控制目標，降糖藥物的選擇至關(guān)重要。

　　肥胖與2型糖尿病具有集中發(fā)生的趨勢，兩者一些共同的代謝異常揭示了它們之間具有非常密切和復雜的病理生理學(xué)聯(lián)系［1］。體重控制已成為2型糖尿病綜合管理中的一項重要管控目標［2,3］。達成指南中要求的體重控制目標，降糖藥物的選擇至關(guān)重要。

　　新型降糖藥：鈉－葡萄糖協(xié)同轉運蛋白抑制劑（SGLT－2抑制劑），通過(guò)抑制腎臟對葡萄糖重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，發(fā)揮降糖作用。這種獨特的非胰島素依賴(lài)降糖機制讓SGLT－2抑制劑具備了降糖和減重齊頭并進(jìn)的雙重優(yōu)勢。

　　安全有效減重實(shí)現能量平衡

　　SGLT－2抑制劑在單藥治療和聯(lián)合治療中的減重效果已在諸多相關(guān)研究中得到了驗證。［4-10］。

　　如上圖所示，達格列凈單藥治療24周，患者體重自基線(xiàn)下降3%～5%，平均下降2.33kg。進(jìn)一步比較上述研究結果的數據不難發(fā)現，SGLT－2抑制劑與同樣具有減重獲益的二甲雙胍聯(lián)合，患者體重下降幅度較單藥治療更為明顯。同樣是24周的觀(guān)察數據，以上兩種藥物聯(lián)合，體重下降可達3.33kg，說(shuō)明兩種藥物的減重作用將在一定程度上疊加。

　　而觀(guān)察時(shí)間更長(cháng)的研究發(fā)現，SGLT－2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療102周，在治療早期，患者體重下降較為明顯，在24周后逐漸趨于平穩，研究結束時(shí)患者體重平均下降了4.54kg［11］。

　　這一趨勢變化提示，使用SGLT－2抑制劑，患者體重和能量代謝最終將趨于平衡，體重不會(huì )無(wú)限制下降。這一觀(guān)點(diǎn)也已被相關(guān)研究證實(shí)，有研究者發(fā)現SGLT－2抑制劑不會(huì )增加患者靜息狀態(tài)或餐后的能量消耗。持續的尿糖丟失會(huì )刺激機體攝入熱量，因此偏瘦的患者不必擔心自己的體重持續降低。

　　研究同時(shí)發(fā)現，熱量攝入的增加則與身高體重指數（BMI）基線(xiàn)呈負相關(guān)，提示肥胖患者使用SGLT－2抑制劑會(huì )實(shí)現更多的減重獲益［12］。

　　減少內臟脂肪減重更有意義

　　與單純肥胖的患者相比，T2DM合并肥胖患者減重并維持體重更加困難。首先，肥胖患者的胰島素水平顯著(zhù)增高，而胰島素具有抑制脂肪分解、促進(jìn)脂肪合成的作用。其次，肥胖本身與糖尿病患者存在的其他代謝異常協(xié)同作用可加重胰島素抵抗，而內臟脂肪增加可能是肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的主要原因［13］。

　　一項多中心、隨機、雙盲研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合達格列凈（10mg/天）、安慰劑治療24周，安慰劑組體重減輕0.88Kg。達格列凈組體重減輕2.96Kg，且體重降低主要是因為體內脂肪的減少，雙能X射線(xiàn)吸收法的分析結果顯示，總減重量的2/3是體內脂肪，體內脂肪減少達1.48Kg。進(jìn)一步的研究顯示，達格列凈治療能夠改變局部脂肪組織分布，磁共振檢查顯示內臟脂肪減少更明顯［14］。

　　而有研究者發(fā)現SGLT－2抑制劑能增加脂肪產(chǎn)熱率，同時(shí)降低葡萄糖產(chǎn)熱率，這提示SGLT－2抑制劑能促進(jìn)脂肪酸的氧化及利用，也正好解釋了SGLT－2抑制劑減重過(guò)程中包括內臟脂肪在內的脂肪含量減少原因［15,16］。

　　配合飲食控制達成管控目標

　　SGLT－2抑制劑減輕體重的具體機制尚不完全明確，目前認為可能與經(jīng)尿排出葡萄糖，能量丟失增加以及滲透性利尿有關(guān)。而SGLT－2抑制劑所產(chǎn)生的體重下降與能量丟失也并非簡(jiǎn)單的線(xiàn)性相關(guān)，患者體重的減少始終比計算尿糖量所得估值要低，這可能與攝入（食物和水）代償性增加有關(guān)［17、18］。因此如果希望取得更為理想的減重效果，還需要配合合理的飲食控制［13］。

　　基于上述研究結論，可以預見(jiàn)SGLT－2抑制劑在體重控制方面的優(yōu)勢將深刻影響臨床對超重/肥胖患者的降糖藥物和治療方案選擇。