紫丁香：二甲雙胍的前世今生

2017-11-03 來(lái)源：內分泌時(shí)間標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：法國人從中世紀以來(lái)都會(huì )使用法國紫丁香治療疾病，當地民間也一直有用紫丁香治療多尿癥（糖尿病典型癥狀）的經(jīng)驗。

　　法國人從中世紀以來(lái)都會(huì )使用法國紫丁香治療疾病，當地民間也一直有用紫丁香治療多尿癥（糖尿病典型癥狀）的經(jīng)驗。

　　1918年，Watanabe將法國紫丁香的提取物注射給大鼠，發(fā)現其具有降低大鼠血糖的神奇功效。

　　1922年，二甲雙胍被首次確認并記錄在科學(xué)文獻中，EmilWerner和JamesBell首次進(jìn)行了合成。

　　1929年，Slotta和Tschesche發(fā)現二甲雙胍是雙胍類(lèi)化合物中降糖效果最值得關(guān)注的成分。由于當時(shí)降血糖的大明星是胰島素，二甲雙胍只能作為二三線(xiàn)藥物又蟄伏了十幾年。

　　1950年，法國糖尿病學(xué)家JeanSterne在求學(xué)時(shí)開(kāi)始研究山羊豆堿（紫丁香提取物）的降血糖活性。后來(lái)，在巴黎的Aron實(shí)驗室Sterne受Gracia研究報告的啟發(fā)，開(kāi)始深入研究二甲雙胍及雙胍類(lèi)似物。1957年Sterne發(fā)表了他的研究成果，并將二甲雙胍命名為「Glucophage」（意譯為，噬糖者）。

　　1958年，二甲雙胍被英國國家處方集收錄，并由Aron子公司在英法開(kāi)始銷(xiāo)售。苯乙雙胍在美國和北歐國家上市，丁雙胍則在德國上市。1960年后的十年，苯乙雙胍因其強效的降糖能力，一躍成為明星藥物，但是醫生們也逐漸發(fā)現了雙胍類(lèi)引起乳酸中毒的副作用以及較高的死亡率。20世紀七十年代，苯乙雙胍和丁雙胍黯淡退市，二甲雙胍也受到了質(zhì)疑。

　　二甲雙胍之父Sterne并沒(méi)有氣餒，對二甲雙胍的副作用進(jìn)行了不懈的探索。在對其副作用的顧慮被一項項臨床研究擊破后，1994年，二甲雙胍被FDA批準用于2型糖尿病。

　　一項從1977年開(kāi)始到1997年結束并隨訪(fǎng)十年的英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）是二甲雙胍以及人類(lèi)糖尿病治療史中里程碑式的研究，它奠定了二甲雙胍治療2型糖尿病（T2DM）的巨星地位。

　　1995年3月后，由BMS授權生產(chǎn)的Glucophage成為了全美最暢銷(xiāo)的二甲雙胍制劑。

　　除了降血糖以外，越來(lái)越多的研究表明二甲雙胍還具有其他很多種作用，甚至包括抗衰老和預防癌癥。

　　多囊卵巢綜合征（PCOS）

　　2013年美國內分泌學(xué)會(huì )《多囊卵巢綜合征治療指南》指出二甲雙胍可用于預防PCOS患者在接受體外受孕治療中卵巢過(guò)度刺激綜合征得發(fā)生。對于合并糖耐量受損或代謝綜合征且單純生活方式調整無(wú)效的PCOS患者，建議加用二甲雙胍。若患者不能服用激素避孕藥或對其不耐受，可以考慮將二甲雙胍作為調整月經(jīng)周期的二線(xiàn)用藥。

　　2015年中華醫學(xué)會(huì )生殖醫學(xué)分會(huì )發(fā)布的關(guān)于輔助生殖促排卵藥物治療專(zhuān)家共識指出：推薦二甲雙胍用于糖耐量異常和胰島素抵抗進(jìn)行助孕的患者。

　　肥胖

　　至少50%的PCOS女性為肥胖，二甲雙胍有助于實(shí)現體重減輕或加強通過(guò)限制熱量所獲得的體重減輕。同時(shí)對于T2DM的肥胖患者，二甲雙胍有助于減輕體重。

　　抗衰老和預防癌癥

　　2013年，發(fā)表在NatureCommunications上的一項研究顯示，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍，可延長(cháng)小鼠壽命。2015年發(fā)表在PNAS和TheBiochemicalJournal的論文顯示二甲雙胍可延長(cháng)線(xiàn)蟲(chóng)壽命。

　　2005年，Evans等報道服用二甲雙胍的T2DM患者發(fā)生癌變的可能性降低。2006年加拿大阿爾伯塔大學(xué)的研究者報道，正服用二甲雙胍的T2DM患者癌癥相關(guān)死亡率可能低一些。

　　其他

　　實(shí)驗室研究發(fā)現，二甲雙胍尚有降低子癇發(fā)生風(fēng)險、治療子宮內膜異位癥、預防子宮內膜癌、預防卵巢癌等作用，但目前未有臨床研究予以確認，仍需進(jìn)一步探索。

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2型糖尿病，適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。

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1.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。

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