二甲雙胍作為2型糖尿病的首選用藥應用非常普遍,但臨床中涉及一些特殊情況特殊人群中的應用,如何把二甲雙胍用的出神入化,既能讓每一位糖尿病患者都能獲益,又能有效的規避風(fēng)險,需要我們對二甲雙胍有更深入的了解。
1.兒童和青少年可以用嗎?
2016我國二甲雙胍共識指出,對大于10歲,無(wú)需以胰島素作為起始治療的2型糖尿病兒童或青少年,經(jīng)生活方式干預不達標者,即以二甲雙胍作為首選,逐漸加量,最高劑量不超過(guò)2000mg/d,但不推薦用于10歲以下的患兒。
美國ADA2017年糖尿病指南也把10歲這一年齡作為兒童2型糖尿病應用的分水嶺。
二甲雙胍在GDM中的應用可謂是一波三折。2013年美國《糖尿病和妊娠:美國內分學(xué)會(huì )臨床實(shí)踐指南》建議:妊娠前3個(gè)月患者,如拒絕和不適合胰島素治療,可使用二甲雙胍治療。
2015年英國NICE《妊娠糖病及其并發(fā)癥的管理指南》推薦對于經(jīng)飲食和運動(dòng)
血糖未達標的即可起始二甲雙胍治療。
2016年美國ADA指南中仍然把二甲雙胍和胰島素共同列為經(jīng)飲食運動(dòng)后血糖不達標的并列選擇。
但2017年美國ADA指南卻話(huà)鋒一轉指出:懷孕時(shí)首選依然是胰島素,因為胰島素并不通過(guò)胎盤(pán)。二甲雙胍或許可以使用,但可通過(guò)胎盤(pán),所有口服
藥物均缺乏長(cháng)期安全性的數據。
我國2016專(zhuān)家共識對二甲雙胍在孕婦中的應用暫不推薦,其原因主要是因為國內缺乏相關(guān)證據,同時(shí),二甲雙胍在美國FDA的妊娠期用藥分級中為B類(lèi)藥物,但我國藥監部門(mén)尚未批準二甲雙胍用于妊娠婦女。
但共識列舉了一系列二甲雙胍在GDM中的不俗表現:有一些臨床數據證明在有效控制血糖的前提下,二甲雙胍較胰島素更有益于產(chǎn)婦健康。一項臨床試驗結果顯示,二甲雙胍或二甲雙胍聯(lián)用胰島素治療妊娠糖尿病在體重、先兆子癇、新生兒死亡率等方面優(yōu)于胰島素單藥治療。
基于目前狀況,如果在萬(wàn)般無(wú)奈中在GDM人群中選擇二甲雙胍治療,一定要和患者以及家屬充分溝通,同時(shí)最好簽署知情同意。
3.老年患者(年齡>65歲)的可以用嗎?
2013年,IDF老年糖尿病指南和中國老年糖尿病診療措施專(zhuān)家共識一致推薦二甲雙胍為老年2型糖尿病患者一線(xiàn)首選用藥,對年齡并未設上限。
2016共識指出:老年患者如合理應用二甲雙胍,在取得良好降糖效果的同時(shí)顯著(zhù)減少低血糖風(fēng)險,但需定期監測腎功能(3~6個(gè)月檢查1次)。對于80歲以上患者,掌握好適應證,從小劑量起始仍可取得良好效果。
因此,對于老年患者,年齡不是問(wèn)題,腎功能才是尺度。
4.1型糖尿病患者們可以用嗎?
我國2016共識A級推薦:1型糖尿病患者,尤其是胰島素用量較大、體重增加明顯的患者,加用二甲雙胍,可降低胰島素用量10%,并減少因胰島素帶來(lái)的體重增加,且不增加低血糖及酮癥酸中毒的發(fā)生風(fēng)險。同時(shí)降低血脂水平(與降低血糖無(wú)關(guān)),尤其是LDL-C。由此可見(jiàn)1型糖尿病們但用無(wú)妨。
在美國,二甲雙胍未被FDA批準用于1型糖尿病患者。2017ADA指南并未明確推薦二甲雙胍用于1型糖尿病患者,但指出:二甲雙胍可降低1型糖尿病患者胰島素的用量和改善超重/肥胖患者代謝控制不佳的情況。
在一項薈萃分析中,二甲雙胍治療1型糖尿病患者減少了胰島素的用量(6.6u/天),體重、總膽固醇和低密度脂蛋白均有降低,但不能明顯改善血糖控制。
5.心力衰竭患者可用嗎?
之前,需要藥物治療的充血性心力衰竭(CHF)是二甲雙胍使用的禁忌證。后來(lái)發(fā)現,二甲雙胍即不會(huì )導致心力衰竭也不會(huì )對此類(lèi)患者造成不良影響。并且,糖尿病患者應用二甲雙胍或可減少心力衰竭和死亡發(fā)生的風(fēng)險,提高存活率。
2016年美國ADA指南推薦二甲雙胍可用于病情穩定腎功能正常的CHF患者。歐洲版二甲雙胍說(shuō)明書(shū)中已刪除慢性心力衰竭的禁忌證。
我國2016共識明確二甲雙胍有確切的心血管保護作用,但未作推薦。
6.二甲雙胍在肝腎功能不全患者中可以應用嗎?
從現有的結論看,二甲雙胍在體內并不經(jīng)過(guò)肝臟代謝,而是以原形經(jīng)過(guò)腎臟排泄的,因此無(wú)肝臟毒性,2016年共識指出目前肝功能不全患者應用二甲雙胍的資料較少,考慮肝功能?chē)乐厥軗p會(huì )明顯限制乳酸的清除能力,因此共識建議血清轉氨酶超過(guò)3倍正常上限或有嚴重肝功能不全的患者應盡量避免使用二甲雙胍,血清轉氨酶輕度升高的患者使用時(shí)應密切監測肝功能。
二甲雙胍通過(guò)原型在腎臟排泄,本身對腎臟沒(méi)有損害。并且有研究提示,二甲雙胍可能具有腎臟保護作用。之前曾一度禁用于腎功能不全的患者,臨床應用甚至存在極左的顯現,患者在僅有蛋白尿時(shí)就被叫停使用二甲雙胍。
到2015年,歐美糖尿病指南均建議放寬二甲雙胍用于中度腎功能不全的限制,僅僅在腎小球濾過(guò)率<30ml/(min?1.73m2)的患者(即重度腎功能不全)中禁用。
2016年美國ADA糖尿病指南指出:已有數據顯示,二甲雙胍用于腎小球濾過(guò)率在30~45ml/(min?1.73m2)的患者依然安全。我國2016年專(zhuān)家共識參考上述建議,建議腎小球濾過(guò)率在<45ml/(min?1.73m2)時(shí)禁止使用。
7.造影或全身麻醉術(shù)前二甲雙胍的應用原則
2016共識指出:腎功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲雙胍,但使用造影劑后應在醫生的指導下停用48~72h,復查腎功能正常后可繼續用藥。
而對于腎功能異常的患者,使用造影劑及全身麻醉術(shù)前48h應當暫時(shí)停用二甲雙胍,之后還需停藥48~72h,復查腎功能結果正常后可繼續用藥。