既往研究表明，一些特定microRNA(miRNA)在1型糖尿病（T1DM）的發(fā)病中發(fā)揮了一定作用。但是，目前尚不清楚miRNA對T1DM預后的價(jià)值。近期Diabetologia上發(fā)表的一項最新研究中，丹麥哥本哈根大學(xué)的SamandariN等人評估了循環(huán)中microRNA(miRNA)對新發(fā)T1DM患兒臨床進(jìn)展的預測價(jià)值。

　　研究共入選123例丹麥T1DM患者，于診斷后第1、3、6、12及60個(gè)月收集其血樣，測定進(jìn)餐刺激后的C肽及HbA1c水平并計算胰島素劑量調整HbA1c（IDAA1c）。對完成5年隨訪(fǎng)的40例患者之分析發(fā)現，診斷后1個(gè)月時(shí)，沒(méi)有miRNA對后續殘余β細胞功能有預測價(jià)值。診斷后3個(gè)月時(shí)，共有6種miRNAs（hsa-miR-24-3p、hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-194-5p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-301a-3p及hsa-miR-375）與診斷后6~12個(gè)月期間的殘余β細胞功能有相關(guān)性（見(jiàn)表1）。其中，診斷后3個(gè)月時(shí)的hsa-miR-197-3p還可預測診斷后12個(gè)月時(shí)進(jìn)餐刺激后的C肽水平（P=0.034）；診斷后3個(gè)月時(shí)的hsa-miR-24-3p及hsa-miR-146a-5p加倍可使診斷后12個(gè)月時(shí)的IDAA1c分別降低4.2%和3.5%。對剩余83例患者的進(jìn)一步驗證分析證實(shí)了前述有關(guān)hsa-miR-197-3p的結果（P=0.018）。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現，上述六種miRNAs的靶基因富集在促性腺激素釋放激素受體相關(guān)信號通路及血管生成通路中。

　　表1.診斷后3個(gè)月時(shí)與殘余β細胞功能及血糖控制相關(guān)的miRNAs

　　研究者分析指出，不同新診斷T1DM患兒及青少年的內源性胰島素產(chǎn)生的衰減速度不同，識別能預測殘余β細胞功能的生物學(xué)指標對優(yōu)化T1DM現有治療及研發(fā)新治療方法以期延長(cháng)內源性胰島素產(chǎn)生具有重要臨床價(jià)值。

　　研究共計發(fā)現6種與診斷后1年殘余β細胞功能及血糖控制相關(guān)的miRNAs。其中，僅診斷后3個(gè)月時(shí)的hsa-miR-197-3p能預測診斷后6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)的進(jìn)餐刺激后C肽水平。既往研究曾發(fā)現，這些miRNAs參與了β細胞的生長(cháng)、發(fā)育、分化及功能。但是，從該研究來(lái)看，目前尚無(wú)法確定上述miRNAs是否能夠反映細胞再生及糖尿病代謝狀態(tài)。不過(guò)，研究未能發(fā)現有miRNA能預測T1DM患兒診斷后60個(gè)月時(shí)的殘余β細胞功能。這可能“與診斷后60個(gè)月時(shí)T1DM患者的β細胞功能非常弱（僅有診斷時(shí)的不足10%），需要更大的樣本量才能發(fā)現微小的差異”有關(guān)。

　　另外，該研究未能復制與研究者在國際性的Hvidoere隊列中發(fā)現的結果（hsa-miR-25是殘余β細胞功能的標志物）。研究者分析認為，這可能與兩個(gè)研究所采用的分析平臺不同有關(guān)。

　　該研究的優(yōu)勢在于其所入選的新發(fā)T1DM患者若具有明顯的表型特征，并在被診斷后接受了長(cháng)達5年的隨訪(fǎng)。研究的局限性在于完成5年隨訪(fǎng)的患者數量較少僅有40例，故難以識別效應大小較小的β細胞功能預測標志物。此外，研究?jì)H對所有樣本中均存在的miRNAs進(jìn)行了分析，故不排除不符合上述標準的miRNAs也對殘余β細胞功能具有預測價(jià)值。另外，盡管該研究為前瞻性研究，但其觀(guān)察性研究的本質(zhì)使得我們并無(wú)法就上述miRNAs與T1DM患者殘余β細胞功能的因果關(guān)系得出確切結論。

　　總的來(lái)說(shuō)，該研究提示，T1DM患者診斷后3個(gè)月時(shí)的miRNAhsa-miR-197-3p可預測診斷后1年時(shí)的殘余β細胞功能，有望為T(mén)1DM的干預提供新的治療途徑。