研究于2013年3月~12月共計入選54例伴有肥胖的新診斷T2DM患者，并對其進(jìn)行為期12周的艾塞那肽干預，入選54例與上述患者年齡、性別、體重指數（BMI）相匹配但糖耐量正常的肥胖患者作為對照，以探討伴有肥胖的新診斷T2DM患者的鳶尾素水平與之相比是否存在差異。

　　結果發(fā)現，與對照肥胖者相比，伴有肥胖的T2DM患者血清鳶尾素水平更低[38.06（29.29~53.79）ng/mlvs.58.01（43.07~87.79）ng/ml，P<0.01]（圖1）。進(jìn)一步分析顯示，在伴有肥胖的T2DM患者中，血清鳶尾素水平與體重指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）負相關(guān)，相關(guān)系數r分別為-0.178（P<0.05）、-0.170（P<0.05）和-0.189（P<0.01）。此外，研究發(fā)現，與基線(xiàn)相比，艾塞那肽干預8周可使伴有肥胖的T2DM患者血清鳶尾素水平顯著(zhù)增高19.28（12.59~25.98）ng/ml（P<0.01）（圖1）。進(jìn)一步分析顯示，艾塞那肽治療后血清鳶尾素水平的增加與FBG及HbA1c的降低具有顯著(zhù)相關(guān)性（r分別為-0.35和-0.37，P均<0.05）（圖2）。

　　圖1.伴有肥胖的新診斷T2DM患者血清鳶尾素水平以及艾塞那肽對其的影響

　　圖2.艾塞那肽治療后鳶尾素水平變化與FBG（A）及HbA1c（B）降低之間顯著(zhù)相關(guān)

　　研究結果解析

　　既往研究發(fā)現，新診斷的T2DM患者循環(huán)中鳶尾素水平降低；BMI也與鳶尾素水平具有相關(guān)性。該研究發(fā)現，與對照肥胖者相比，伴有肥胖的新診斷T2DM患者鳶尾素水平更低。這提示，除肥胖外，鳶尾素水平降低還與T2DM的其他代謝紊亂具有相關(guān)性。

　　就血清鳶尾素水平與BMI、FBG及HbA1c的相關(guān)性而言，與既往研究一樣，該研究發(fā)現它們之間呈負相關(guān)。鑒于動(dòng)物及細胞研究發(fā)現鳶尾素還可促進(jìn)白色脂肪褐變，發(fā)揮生熱作用，增加能量消耗；可促進(jìn)葡萄糖轉運體4的跨膜轉運，增加葡萄糖攝取；還可能會(huì )改善胰島素抵抗，鳶尾素水平降低可能與伴有肥胖的T2DM患者之代謝紊亂具有相關(guān)性。

　　就艾塞那肽治療而言，與既往研究一樣，該研究發(fā)現，其可顯著(zhù)降低肥胖的新診斷T2DM患者的BMI、FGB及HbA1c。但是，該研究中艾塞那肽降低BMI及HbA1c的作用更顯著(zhù)。研究者分析認為，這可能與該研究以艾塞那肽作為起始治療而既往研究主要作為附加治療，以及與西方患者相比中國T2DM患者餐后血糖水平更高有關(guān)。

　　此外，研究發(fā)現，艾塞那肽治療可顯著(zhù)增加血清鳶尾素水平，且血清鳶尾素水平的增加與FBG及HbA1c的降低顯著(zhù)相關(guān)。既往研究發(fā)現，過(guò)表達鳶尾素可顯著(zhù)改善高胰島素血癥及糖耐量；增加鳶尾素水平可促進(jìn)能量消耗、減輕體重、刺激葡萄糖攝取、緩解糖代謝紊亂；還可能增加促β細胞增殖及再生的betatrophin水平。這些均提示，上調鳶尾素可能是艾塞那肽為T(mén)2DM患者帶來(lái)獲益的新機制。但是，目前艾塞那肽增加血清鳶尾素水平的確切機制尚不清楚。研究者分析認為，這可能與艾塞那肽可促進(jìn)FNDC5表達及肌肉中鳶尾素釋放、改善血糖控制及降低BMI有關(guān)。

　　當然，該研究也存在一定的局限性：①不是隨機對照臨床研究，不能確定艾塞那肽對鳶尾素水平的因果效應；②運動(dòng)是鳶尾素的重要刺激手段，研究卻未對運動(dòng)情況進(jìn)行評估。因此，未來(lái)有必要進(jìn)一步開(kāi)展隨機對照研究對該研究結果加以驗證，開(kāi)展動(dòng)物及細胞研究探討艾塞那肽影響鳶尾素水平的分子機制。

　　結語(yǔ)

　　概述而言，該研究表明，艾塞那肽治療可顯著(zhù)增加T2DM患者的鳶尾素水平，且治療后鳶尾素水平的變化與FBG及HbA1c的降低具有相關(guān)性。上調鳶尾素水平可能是艾塞那肽能為T(mén)2DM患者帶來(lái)獲益的新機制。

　　專(zhuān)家點(diǎn)評

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　　王廣教授

　　鳶尾素（Irisin）是近年來(lái)肥胖和糖尿病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。2012年美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）年會(huì )最高科學(xué)獎班廷獎授予了哈佛大學(xué)醫學(xué)院BruceM.Spiegelman博士，其研究發(fā)現鳶尾素可誘導白色脂肪組織向棕色脂肪轉化，從而加速產(chǎn)熱，產(chǎn)生類(lèi)似于運動(dòng)的有益效果，包括減重、控制血糖等[2]。因此，鳶尾素被視為治療代謝性疾病的新靶點(diǎn)而備受關(guān)注。但關(guān)于鳶尾素與GLP-1受體激動(dòng)劑治療之間相關(guān)性的研究之前尚未見(jiàn)報道，我國研究者的這項新發(fā)表研究填補了這一空白，具有重要臨床意義。該研究首次證實(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽可增加肥胖新診斷T2DM患者的血清鳶尾素水平，且鳶尾素的這種變化與空腹血糖和HbA1c下降之間顯著(zhù)相關(guān)。

　　艾塞那肽是我國上市最早、應用廣泛的GLP-1受體激動(dòng)劑，其在T2DM患者中的降糖有效性和安全性已獲充分驗證。近年來(lái)大量研究證實(shí)，艾塞那肽在降糖同時(shí)具明顯減重作用，尤其是可減少內臟脂肪，減小腰圍，因而對于合并肥胖、尤其是中心型肥胖的T2DM患者優(yōu)勢凸顯[3,4]。該研究為探索艾塞那肽治療肥胖T2DM患者的作用機制提供了新視角，上調鳶尾素可能是艾塞那肽治療獲益的重要機制之一，值得進(jìn)一步深入研究。

　　專(zhuān)家簡(jiǎn)介

　　王廣，博士、主任醫師、教授、博士生導師，首都醫科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫院內分泌科主任；第七屆“全國優(yōu)秀科技工作者”，北京市“領(lǐng)軍人才”，北京市人才工程“市級人選”，中國醫師協(xié)會(huì )內分泌代謝分會(huì )委員；中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì )青年委員；2016年獲北京醫學(xué)科技獎（第一完成人），主持國家自然科學(xué)基金4項、國家“973”項目骨干基金、北京市自然科學(xué)基金等。第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文30篇，累計影響因子110，被SCI引用350余次。