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[WDC2013]高血糖變異性與糖尿病并發(fā)癥

2017-04-04 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究發(fā)現,短暫(6小時(shí))暴露于高血糖可持續性增加后續血糖正常期間的ROS水平,引發(fā)持續性表觀(guān)遺傳學(xué)變化,增加促炎基因表達,并持續激活高血糖誘導的損傷通路。

  慢性高血糖可通過(guò)誘導線(xiàn)粒體產(chǎn)生過(guò)量活性氧物質(zhì)(ROS)激活五種機制導致組織損傷。目前,糖尿病治療的理論假設是降低HbA1c可預防及延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。但DCCT研究結果顯示,HbA1c僅能解釋糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險變異的11%,另外89%的風(fēng)險變異是HbA1c所無(wú)法解釋的。研究者推測,可增加ROS水平的高血糖峰值雖不影響HbA1c數值,但可能是糖尿病并發(fā)癥的潛在決定因素。

  研究發(fā)現,短暫(6小時(shí))暴露于高血糖可持續性增加后續血糖正常期間的ROS水平,引發(fā)持續性表觀(guān)遺傳學(xué)變化,增加促炎基因表達,并持續激活高血糖誘導的損傷通路。短暫性高血糖在血糖濃度回歸正常數天后,仍可激活維持線(xiàn)粒體ROS生成增加的多個(gè)反饋通路。對上述反饋通路進(jìn)行簡(jiǎn)單干擾可逆轉ROS的持續增加,并使血糖正常后糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機制的持續激活正常化。糖尿病腎病可能存在遺傳易感性,但其關(guān)鍵基因尚未確定。在非糖尿病小鼠中,敲除乙二醛酶1(Glo1)可使ROS水平增加至與糖尿病小鼠相當的水平,引發(fā)與糖尿病小鼠相似的腎臟形態(tài)學(xué)改變。在糖尿病小鼠中,過(guò)表達Glo1能在高血糖水平不變的情況下完全抑制糖尿病腎病。這提示,Glo1的活性水平能調節促進(jìn)ROS生成及導致腎病病理變化的血糖閾值。

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