StevenA.Krilis澳大利亞新南威爾士大學(xué)圣喬治醫院
周賽君天津醫科大學(xué)代謝病醫院(編輯整理)
β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoproteinI,β2-GPI)又被稱(chēng)為載脂蛋白H,是一種分子量為50KD的磷脂結合蛋白。其分子包括5個(gè)結構域和4個(gè)N端連接的糖基化位點(diǎn),形成延長(cháng)的“魚(yú)鉤樣”三維結構。前四個(gè)結構域結構相似,而β第V結構域被認為是與磷脂結合進(jìn)而發(fā)揮多種生理功能的結構基礎,如參與凝血與纖溶、調節脂代謝、作為抗磷脂抗體綜合征的自身抗原等。第V結構域中有富含賴(lài)氨酸的281CKNKEKKC288區域,其中281位點(diǎn)和288位點(diǎn)的半胱氨酸巰基分別與306位點(diǎn)和326位點(diǎn)的半胱氨酸巰基形成Cys281-Cys306和Cys288-Cys326兩個(gè)二硫鍵,共同構成帶正電荷的環(huán)狀結構,該結構亦是β2-GPI進(jìn)行轉錄后修飾的結構基礎;亦能與葡萄糖、oxLDL、CRP等相互作用形成β2-GPI復合物。最新研究發(fā)現,轉錄后修飾的β2-GPI在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中可能起著(zhù)重要作用。
氧化還原修飾的β2-GPI與糖尿病并發(fā)癥
2010年IoannouY.等人首次發(fā)現,β2-GPI在硫氧還原蛋白1作用下,第V結構域中的Cys281-Cys306和Cys288-Cys326二硫鍵斷開(kāi),形成含有游離巰基形式的β2-GPI,并將其命名為還原型β2-GPI。Freda等人在鼠和人體內均檢測到還原型β2-GPI存在。體外實(shí)驗證實(shí),人內皮細胞可增加β2-GPI游離巰基的產(chǎn)生,而后者可保護內皮細胞免受氧化應激誘導的細胞死亡。另外,還原型β2-GPI在NO、硝基化合物等作用下,可以重新形成Cys288-Cys326二硫鍵或者游離巰基被硝基化,從而形成氧化型β2-GPI。氧化應激是導致氧化型β2-GPI產(chǎn)生的主要原因。研究發(fā)現,增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體中氧化型β2-GPI水平升高,提示β2-GPI可能參與了增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病。
β2-GPI復合物與糖尿病并發(fā)癥
β2-GPI亦可被葡萄糖進(jìn)行轉錄后修飾,通過(guò)非酶促的糖基化反應形成AGE-β2GPI復合物。AGE-β2GPI復合物可通過(guò)與單核細胞來(lái)源的非成熟樹(shù)突狀細胞膜上的RAGE相互作用,參與細胞內p38-MAPK、ERK和NF-κB等信號通路的激活。研究提示,β2-GPI可能參與了AGE介導的糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病,但確切機制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。此外,β2-GPI還可被致動(dòng)脈粥樣硬化因子如oxLDL、CRP進(jìn)行轉錄后修飾,通過(guò)與其發(fā)生共價(jià)結合形成穩定的oxLDL/β2-GPI、CRP/oxLDL/β2-GPI等復合物,這些復合物亦可參與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。
捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥368鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838芪明顆粒:益氣生津、滋養肝腎、通絡(luò )明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò )瘀滯證,癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸
健客價(jià): ¥719養陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià): ¥90調節中老年人血脂血糖,降三高,增強中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13養陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò )瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見(jiàn):神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價(jià): ¥56滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥19滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥20滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥18清熱生津,益氣養陰。用于糖尿病。
健客價(jià): ¥18滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥27益氣,養陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥30本品用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價(jià): ¥13.2滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥18益氣養陰,滋脾補腎。主治消渴癥,用于Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥29益氣,養陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥9.9滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥43生津止渴,甘平養胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食,消瘦,體倦無(wú)力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕度及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥14益氣養陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò )所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥17生津止渴,甘平養胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食消瘦,體倦無(wú)力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥19