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[視點(diǎn)]β2糖蛋白I轉錄后修飾在糖尿病并發(fā)癥中的作用

2017-04-04 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究發(fā)現,增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體中氧化型β2-GPI水平升高,提示β2-GPI可能參與了增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病。

  StevenA.Krilis澳大利亞新南威爾士大學(xué)圣喬治醫院

  周賽君天津醫科大學(xué)代謝病醫院(編輯整理)

  β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoproteinI,β2-GPI)又被稱(chēng)為載脂蛋白H,是一種分子量為50KD的磷脂結合蛋白。其分子包括5個(gè)結構域和4個(gè)N端連接的糖基化位點(diǎn),形成延長(cháng)的“魚(yú)鉤樣”三維結構。前四個(gè)結構域結構相似,而β第V結構域被認為是與磷脂結合進(jìn)而發(fā)揮多種生理功能的結構基礎,如參與凝血與纖溶、調節脂代謝、作為抗磷脂抗體綜合征的自身抗原等。第V結構域中有富含賴(lài)氨酸的281CKNKEKKC288區域,其中281位點(diǎn)和288位點(diǎn)的半胱氨酸巰基分別與306位點(diǎn)和326位點(diǎn)的半胱氨酸巰基形成Cys281-Cys306和Cys288-Cys326兩個(gè)二硫鍵,共同構成帶正電荷的環(huán)狀結構,該結構亦是β2-GPI進(jìn)行轉錄后修飾的結構基礎;亦能與葡萄糖、oxLDL、CRP等相互作用形成β2-GPI復合物。最新研究發(fā)現,轉錄后修飾的β2-GPI在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中可能起著(zhù)重要作用。

  氧化還原修飾的β2-GPI與糖尿病并發(fā)癥

  2010年IoannouY.等人首次發(fā)現,β2-GPI在硫氧還原蛋白1作用下,第V結構域中的Cys281-Cys306和Cys288-Cys326二硫鍵斷開(kāi),形成含有游離巰基形式的β2-GPI,并將其命名為還原型β2-GPI。Freda等人在鼠和人體內均檢測到還原型β2-GPI存在。體外實(shí)驗證實(shí),人內皮細胞可增加β2-GPI游離巰基的產(chǎn)生,而后者可保護內皮細胞免受氧化應激誘導的細胞死亡。另外,還原型β2-GPI在NO、硝基化合物等作用下,可以重新形成Cys288-Cys326二硫鍵或者游離巰基被硝基化,從而形成氧化型β2-GPI。氧化應激是導致氧化型β2-GPI產(chǎn)生的主要原因。研究發(fā)現,增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體中氧化型β2-GPI水平升高,提示β2-GPI可能參與了增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病。

  β2-GPI復合物與糖尿病并發(fā)癥

  β2-GPI亦可被葡萄糖進(jìn)行轉錄后修飾,通過(guò)非酶促的糖基化反應形成AGE-β2GPI復合物。AGE-β2GPI復合物可通過(guò)與單核細胞來(lái)源的非成熟樹(shù)突狀細胞膜上的RAGE相互作用,參與細胞內p38-MAPK、ERK和NF-κB等信號通路的激活。研究提示,β2-GPI可能參與了AGE介導的糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病,但確切機制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。此外,β2-GPI還可被致動(dòng)脈粥樣硬化因子如oxLDL、CRP進(jìn)行轉錄后修飾,通過(guò)與其發(fā)生共價(jià)結合形成穩定的oxLDL/β2-GPI、CRP/oxLDL/β2-GPI等復合物,這些復合物亦可參與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。

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