糖尿病主要的微血管并發(fā)癥——糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變分別是終末期腎臟疾病與致盲眼病的最常見(jiàn)原因。雖然，利用數字眼底視網(wǎng)膜照相進(jìn)行糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期檢測非常容易，但糖尿病腎病的早期診斷非常困難。近期，首都醫科大學(xué)附屬北京同仁醫院楊金奎教授及其研究團隊在DiabetesCare上在線(xiàn)發(fā)表了一項前瞻性研究，旨在從糖尿病視網(wǎng)膜病變探索糖尿病腎病的早期診斷。研究主要內容如下。

　　糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病，糖尿病患者經(jīng)常出現其他非糖尿病慢性腎臟疾病。腎活檢最有確診價(jià)值，但不切合臨床實(shí)際。目前，臨床上將檢測到微量白蛋白尿（MAU）作為預測糖尿病腎病的指標。然而，微量白蛋白尿預測糖尿病腎病的價(jià)值目前已經(jīng)受到質(zhì)疑。2007年美國腎臟病基金會(huì )建議：對于大多數2型糖尿病（T2DM）患者，微量白蛋白尿伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變時(shí)才能診斷糖尿病腎病；而腎小球濾過(guò)率迅速減少的患者，即使未出現微量白蛋白尿，也能診斷糖尿病腎病。一項為期15年的前瞻性研究發(fā)現，視網(wǎng)膜病變，尤其是嚴重視網(wǎng)膜病變，與糖尿病腎病顯著(zhù)相關(guān)。因此，糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病腎病診斷的一個(gè)重要的臨床生物標志物。

　　近期，首都醫科大學(xué)附屬北京同仁醫院楊金奎教授及其研究團隊在DiabetesCare上在線(xiàn)發(fā)表了一項為期5.3年的利用尿液蛋白質(zhì)組學(xué)對糖尿病視網(wǎng)膜病變極端病例進(jìn)行分析的前瞻性研究，從糖尿病視網(wǎng)膜病變探索糖尿病腎病的早期診斷。

　　眼損傷特異性的尿蛋白質(zhì)組分析可以預測T2DM患者的腎損害：一項病例對照研究和5.3年前瞻性隊列研究

　　目的微量白蛋白尿（MAU）對T2DM的腎損害預測價(jià)值有限。本研究探索威脅視力的增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）的特異性尿蛋白是否是預測T2D患者慢性腎功能不全（CRI）的指標。

　　方法對MAU伴PDR（病例）或MAU伴超過(guò)10年糖尿病病史但無(wú)任何程度的視網(wǎng)膜病變（NDR）（對照）患者進(jìn)行病例-對照研究，鳥(niǎo)槍法尿蛋白質(zhì)組學(xué)尋找特異性尿蛋白（圖1）。在隊列研究中，對210例腎小球濾過(guò)率（eGFR）≥80ml／min／1.73m2的T2DM患者進(jìn)行了中位數5.3年的隨訪(fǎng)。PDR特異性尿蛋白用于預測CRI（eGFR＜60ml/min/1.73m2）。（表1）

　　結果病例組比對照組具有最高差異的前兩位尿蛋白為觸珠蛋白(8.7倍，P＜0.0001)和α2-巨球蛋白(5.7倍，P＜0.0001)（圖2）。在隊列研究中，基線(xiàn)尿觸珠蛋白≥20ng／min患者，有較高的CRI發(fā)生率(HR=3.27，95%CI：1.41~7.58，P=0.006)（圖3）。觸珠蛋白和微量白蛋白尿都低的患者CRI的發(fā)生率僅為3.2%，有微量白蛋白尿的患者CRI的發(fā)生率是9.5%，而觸珠蛋白增高的患者CRI的發(fā)生率是13.3%。CRI發(fā)生率最高的是微量白蛋白尿和觸珠蛋白均高的（22.4%）的患者(P＜0.001)。

　　結論尿觸珠蛋白是一種新的生物標志物，可作為尿微量白蛋白的補充，預測T2DM患者的腎損害。