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研究發(fā)現(xiàn)GLP-1類藥物增大患胰腺炎的風險

2016-01-30 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于這些藥物導致更廣泛的亞臨床胰腺外分泌部分胰腺炎的可能性,一項小樣本橫斷面研究顯示,用藥患者的胰酶水平增高。

  今年2月25日,《美國醫(yī)學會雜志·內科學》(jamainternmed)發(fā)布了一項研究,這項人群病例對照研究顯示,胰高糖素樣肽1(glp-1)類似物(二肽基肽酶4抑制劑磷酸西格列汀及glp-1受體激動劑艾塞那肽)治療,可提高2型糖尿病患者患急性胰腺炎的風險。

  研究利用2005年2月1日~2008年12月31日期間美國大型管理數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù),針對18~64歲的2型糖尿病患者,采用驗證算法,共納入1269例因急性胰腺炎住院患者及1269例對照組患者,按照年齡、性別、入組模式及糖尿病并發(fā)癥等配對。

  結果顯示,與對照組相比,研究組有更多高甘油三酯血癥(12.92%對8.35%)、飲酒(3.23%對0.24%)、膽結石(9.06%對1.34%)、過度吸煙(16.39%對5.52%)、肥胖(19.62%對9.77%)、膽道癌及胰腺癌(2.84%對0)、囊性纖維化(0.79%對0)及任何腫瘤(29.94%對18.05%)。在對可能的混雜因素進行校正后,與不用glp-1治療者相比,目前(30天內)及近期(30天~2年)用藥者發(fā)生急性胰腺炎的概率顯著升高[校正優(yōu)勢比(aor)分別為2.24及2.01]。

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  同期述評:胰腺炎已經(jīng)來了,胰腺癌還遠嗎?

  ——美國拉里·l·希爾布洛姆(larryl.hillblom)胰島研究中心日耶(gier)巴特勒(butler)

  前期胰腺炎是繼發(fā)性胰腺癌最常見的危險因素,2009年,對美國食品與藥物管理局(fda)不良事件報告系統(tǒng)的分析也顯示了艾塞那肽及西格列汀導致胰腺癌的可能信號。問題在于,為何在這些藥物推出后不久即出現(xiàn)癌癥信號?同樣,既然glp-1類藥物可在一些患者中引起臨床可發(fā)現(xiàn)的胰腺炎,其會不會在更大比例的患者中引起胰腺外分泌部分的亞臨床改變?

  這些問題才是glp-1治療安全問題的關鍵所在。胰腺癌的發(fā)生始于體細胞突變的逐漸積累,繼而形成胰腺上皮內瘤變(panin),并逐漸發(fā)展,最終其中某些亞群轉變?yōu)閻盒?。panin在中年成人中相對常見,并表達glp-1受體。glp-1可誘導小鼠管內乳頭狀黏液瘤類似病灶的發(fā)展,并加速胰腺癌易感小鼠panin病灶的發(fā)育異常和胰腺炎的發(fā)展。因此,對于已存在panin病灶或管內乳頭狀黏液瘤的患者,glp-1治療可能加速其病灶生長,導致部分導管阻塞和胰腺炎。更可怕的是,glp-1治療可能加速惡性前panin病灶的進展和轉變,類似于雌激素治療對雌激素受體陽性乳腺腫瘤患者的作用。同樣,glp-1治療也可能導致甲狀腺癌的發(fā)病風險增高。

  那么,我們應當怎么辦?由于獲取人類胰腺組織并不容易,或許我們應開展有關這些藥物的非人類靈長類動物毒理學研究,以仔細、開放、獨立地重新評估該類藥物對胰腺外分泌部分的影響。

  對于這些藥物導致更廣泛的亞臨床胰腺外分泌部分胰腺炎的可能性,一項小樣本橫斷面研究顯示,用藥患者的胰酶水平增高。制藥公司在研究中常以胰酶水平的顯著升高和影像學證據(jù)來判斷胰腺炎,而忽略了胰腺炎癥的長期潛在發(fā)展,而這可能與胰腺癌的發(fā)生風險有關。我們應進行前瞻性獨立研究,以評估與glp-1治療相關的,即使是小幅度的胰酶水平增高,而不僅僅只關注胰酶水平的大幅度升高。

  上述研究提醒我們,盡管大量低質量的研究認為glp-1類藥物是安全的,我們對該類藥物對胰腺外分泌部分的不良反應知之甚少。

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