乳腺癌患者增加運動(dòng)或可降低一半死亡風(fēng)險

絕經(jīng)后乳腺癌婦女在診斷前的運動(dòng)量與死亡風(fēng)險負相關(guān)，但對于診斷出乳腺癌后的體育鍛煉的關(guān)注卻較少。最近的研究分析了乳腺癌診斷后的鍛煉水平對于患者生存的影響，發(fā)現絕經(jīng)后乳腺癌患者如果在診斷后開(kāi)始適當的鍛煉居然可以將死亡風(fēng)險降低一半！研究發(fā)表于《BreastCancerResearch》。

這項研究使用了來(lái)自MARIE前瞻性隊列的數據，包括2002-2005年招募的3813名50-74歲之間的絕經(jīng)后乳腺癌患者，在2009年對患者進(jìn)行了重新評估，最終2042名患者被納入分析。研究人員根據患者每周的運動(dòng)量將其分為運動(dòng)量不足、運動(dòng)量增加、運動(dòng)量降低和運動(dòng)量足夠四組。其中，每周150分鐘中等強度體力活動(dòng)，比如拖地、騎車(chē)、爬樓梯等，被認為達到了適當運動(dòng)、足夠活躍的標準。

中位隨訪(fǎng)6.0年后，共有206名患者不幸死亡，其中114名死于乳腺癌。

與運動(dòng)量不足的女性相比，運動(dòng)量增加的女性總死亡風(fēng)險降低50%（HR0.50,95%CI0.31-0.82），乳腺癌死亡風(fēng)險降低46%（0.54,0.30-1.00），復發(fā)風(fēng)險降低42%（0.58,0.40–0.84）。

時(shí)間依賴(lài)的分析顯示，運動(dòng)量足夠的女性與不運動(dòng)的女性相比死亡風(fēng)險降低27%（0.73,0.57–0.93），乳腺癌死亡率降低36%（0.64,0.46–0.89），復發(fā)風(fēng)險降低18%（0.82,0.68-0.99）。

研究人員指出，運動(dòng)對提高乳腺癌診斷后的生存率很重要，尤其應該鼓勵在診斷前不太運動(dòng)的女性病人進(jìn)行體育鍛煉。

如果能夠提前“預知”將來(lái)要得乳腺癌，大家當然會(huì )努力鍛煉，但在大部分情況下患者都是在診斷出乳腺癌后才“悔不當初”。診斷前的鍛煉固然與死亡風(fēng)險降低有關(guān)，但這種“馬后炮”對患者的意義并不大。此次研究確認了乳腺癌診斷后的鍛煉也能降低死亡風(fēng)險，這顯然更能直接促改變患者的生活習慣，督促患者開(kāi)展適當的體育活動(dòng)，為自己看得見(jiàn)的實(shí)際獲益而行動(dòng)起來(lái)。

拉帕替尼不延長(cháng)HER2+轉移乳腺癌患者生存

拉帕替尼（Lapatinib）是靶向表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）/HER2信號通路的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可用于曲妥珠單抗治療失敗或聯(lián)合抗HER2治療失敗后HER2+轉移性乳腺癌患者的治療。最近的研究評估了拉帕替尼+長(cháng)春瑞濱（Vinorelbine）的療效，發(fā)現這一方案無(wú)法延長(cháng)患者的生存期。研究發(fā)表于《BritishJournalofCancer》。

這項隨機對照2期臨床KCSGBR11-16研究（NCT01730677）共納入了149名HER2+的轉移性乳腺癌患者，其中75人接受了拉帕替尼+長(cháng)春瑞濱治療，74人接受了單獨的長(cháng)春瑞濱治療。這些患者在入組之前接受過(guò)2-5種治療，研究主要分析了用藥18周后的無(wú)進(jìn)展生存（PFS），同時(shí)也分析了患者的總生存期（OS）。

結果發(fā)現，兩組之間18周時(shí)的PFS率無(wú)顯著(zhù)差異（45.9％vs38.9％;p=0.40），客觀(guān)緩解率（19.7％vs16.9％;p=0.88）、中位PFS（16周vs12周;HR0.86,95％CI0.61–1.22;p=0.402）、中位OS（15.0月vs18.9月;1.07,0.72–1.58;p=0.716）均沒(méi)有明顯的差異。

進(jìn)一步分析的結果也沒(méi)有發(fā)現任何亞組的患者能夠從拉帕替尼+長(cháng)春瑞濱的聯(lián)合治療中獲益。兩種治療的毒性反應相似，均可以控制。

研究指出，雖然患者可以耐受拉帕替尼+長(cháng)春瑞濱的治療，但并沒(méi)有從中獲益，似乎沒(méi)有必要采取這一方案治療。研究人員認為，這可能與患者對于曲妥珠單抗的耐藥有關(guān)，多種耐藥機制可能會(huì )導致HER2信號通路無(wú)法被完全阻斷，從而影響了繼續使用拉帕替尼的療效。轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者需更好的臨床用藥策略，接下來(lái)的研究需要關(guān)注這類(lèi)患者抗HER2治療的用藥順序，以期為患者帶來(lái)更好的療效。

乳腺癌根治性手術(shù)麻醉方式不影響術(shù)后復發(fā)

手術(shù)應激反應、揮發(fā)性麻醉劑和阿片類(lèi)鎮痛藥可能會(huì )影響腫瘤患者術(shù)后對腫瘤的抵抗力和術(shù)后復發(fā)風(fēng)險，這些因素與手術(shù)選擇的麻醉方式有關(guān)。最近的研究比較了乳腺癌患者手術(shù)時(shí)采用局部麻醉或全身麻醉對于患者術(shù)后復發(fā)風(fēng)險和持續性傷口疼痛的影響，結果發(fā)現兩種麻醉方式之間沒(méi)有顯著(zhù)區別。研究發(fā)表于《Lancet》。

本次隨機對照研究（NCT00418457）在中國、美國、德國等7個(gè)國家的13個(gè)中心開(kāi)展，其中60%的患者來(lái)自我國的北京協(xié)和醫院。研究在2007-2018年期間共納入了2132名乳腺癌女性，1043名患者接受了局部麻醉-鎮痛，1065名患者接受了全身麻醉，患者在術(shù)后中位隨訪(fǎng)了36個(gè)月。

結果發(fā)現，在局部麻醉-鎮痛的患者中有102例（10%）復發(fā)，在全身麻醉患者中有111例（10%）復發(fā)，兩者的復發(fā)風(fēng)險沒(méi)有顯著(zhù)差異（HR0.97,95%CI0.74-1.28;p=0.84）。

6個(gè)月時(shí)（52%vs52%）以及12個(gè)月時(shí)（28%vs27%）報告切口疼痛的患者比例沒(méi)有顯著(zhù)的差異（OR1.00,95%CI0.85-1.17;p=0.99）；兩組在6個(gè)月（10%vs10%）以及12個(gè)月時(shí)（7%vs7%）患者的神經(jīng)病理性乳房疼痛報告比例同樣沒(méi)有明顯的差異。

雖然研究假設局部麻醉可能通過(guò)多種機制改善乳腺癌患者的術(shù)后復發(fā)率，但實(shí)際結果并沒(méi)有發(fā)現兩者之間的差異。同時(shí)，作為次要結果的術(shù)后疼痛也沒(méi)有差異。因此，研究人員認為乳腺癌手術(shù)可以安全自由地選擇局部或全身麻醉。

評論文章指出，此次研究的另一個(gè)亮點(diǎn)在于發(fā)現了乳腺癌術(shù)后慢性疼痛頗為常見(jiàn)。這意味著(zhù)可能需要改善相應的神經(jīng)阻滯技術(shù)，比如超聲引導下的神經(jīng)阻滯，或者增加鎮痛藥的使用，以期預防這一問(wèn)題的出現，改善患者的術(shù)后體驗。