結直腸癌是我國常見(jiàn)的惡性腫瘤，據今年初發(fā)布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》數據顯示，我國結直腸癌年新發(fā)病38.8萬(wàn)例，位居我國惡性腫瘤的第3位；死亡人數為18.7萬(wàn)例，位居我國惡性腫瘤的第5位。

而且隨著(zhù)人們生活方式的改變，結直腸癌發(fā)病也越來(lái)越年輕化。近日各大頂級醫學(xué)期刊連續發(fā)表了多項研究，對結直腸癌發(fā)病年輕化的趨勢及原因進(jìn)行了報道和分析，讓我們一起來(lái)了解下！

在多個(gè)國家，年輕人結直腸癌發(fā)病都顯著(zhù)增加

今年5月發(fā)表在JAMA上的一項研究[1]對1975~2015年40年間美國9個(gè)地區在40~49歲診斷結直腸癌的3萬(wàn)例患者進(jìn)行了分析，發(fā)現后20年，也就是1995~2015年間，該年齡組的結直腸癌患者顯著(zhù)增加；特別是遠處轉移的患者，所占比例從1995年的22%增至2015年的27%，年增長(cháng)2.9%。

而7月份發(fā)表在Cancer雜志[2]的一項研究也表明，2004~2015年間，在50歲之前診斷結直腸癌的患者比例顯著(zhù)增加（從10%增至12.2%，P<0.001）；而且年輕患者相比≥50歲患者更多診斷為晚期結直腸癌（III/IV期：52%vs50%）。

在歐洲人群中也觀(guān)察到了相似的趨勢。Lancet子刊上一項對7個(gè)國家結直腸癌發(fā)病數據的分析[3]顯示，近10年來(lái)，丹麥（年增長(cháng)3.1%）、新西蘭（2.9%）、澳大利亞（2.9%）、英國（1.8%）的50歲以下人群結腸癌發(fā)病率顯著(zhù)增加；加拿大（3.4%）、澳大利亞（2.6%）和英國（1.4%）的直腸癌發(fā)病率顯著(zhù)增加。在20-29歲人群中，丹麥和挪威直腸癌發(fā)病率每年增長(cháng)甚至高達18.1%和10.6%。

此外，Gut雜志上一項對1990-2016年歐洲20個(gè)國家超過(guò)1.4億20~49歲人群數據的分析[4]發(fā)現，2004-2016年，20~29歲的人群結直腸癌發(fā)病率增加最多，達7.9%；30~39歲人群發(fā)病率增長(cháng)4.9%，40~49歲人群發(fā)病率增長(cháng)1.6%。

我國結直腸癌發(fā)病同樣呈現出年輕化趨勢，專(zhuān)家[5]指出，以往我國大腸癌高發(fā)年齡在50歲以后，但近年來(lái)臨床上30歲以下的青年白領(lǐng)罹患大腸癌的比例逐漸升高，約占總患病率的10%；與歐美國家相比，我國結直腸癌患者的發(fā)病年齡明顯提前，高發(fā)年齡為45歲左右，較歐美等國家提前12~18年。而過(guò)去10年，結直腸癌發(fā)病率翻了一倍，且還在以年均4%~5%的速度遞增。

此外，有研究[6]顯示，與發(fā)達國家以20~29歲年齡段人群增長(cháng)速度最快不同，2004~2009年我國20~29歲年齡組結直腸癌發(fā)病率呈降低趨勢，平均增長(cháng)速度為-0.01；30~39歲年齡組增高趨勢較明顯，2009年與2004年相比增加了19.8%，其中男性發(fā)病率增加了2.75%，女性增加了7.09%。

表12004~2009年我國20~29期30~39歲人群大腸癌發(fā)病率（1/10萬(wàn)）

年輕人結直腸癌發(fā)病率升高是因為結腸鏡檢查率提高嗎？

不過(guò)，年輕人結直腸癌發(fā)病率上升究竟是因為疾病的實(shí)際增加，還是由于隨著(zhù)時(shí)間推移更多人進(jìn)行了結腸鏡檢查呢？

為了回答這個(gè)問(wèn)題，近日美國癌癥協(xié)會(huì )的研究人員對5萬(wàn)余例40~54歲受試者的數據進(jìn)行了分析[7]，發(fā)現在2000~2015年期間，40~44歲人群的結腸鏡檢查率相當穩定，維持在3%以下，而結直腸癌發(fā)病率增加28%；45~49歲人群的結腸鏡檢查率翻倍，從2.5%升至5.2%，而結直腸癌發(fā)病率增加15%；50~54歲人群的結腸鏡檢查率增加了約1.5倍，從5%升至14.1%，而發(fā)病率增加17%。

而且，如果早發(fā)性結直腸癌發(fā)病率上升是由于檢查率增加，那么應該有更多患者在早期診斷，也就是說(shuō)篩查出來(lái)的患者更可能為局部疾病。然而，與前面研究中年輕患者更多為晚期疾病一樣，該研究也發(fā)現，40~44歲人群的局部疾病增多，但45~49歲人群未增多；而且，所有年齡組的遠處轉移疾病增長(cháng)都高于局部疾病（年增長(cháng)：2.9%vs1.1%）。

也就是說(shuō)，研究期間三個(gè)年齡組總體和遠端轉移結直腸癌的結腸鏡檢查率和發(fā)病率并不完全一致，結腸鏡檢查率上升并不能完全解釋年輕人群結直腸癌發(fā)病率升高的原因。

還有什么原因？

在2019年世界胃腸道癌癥大會(huì )上，以色列Rambam健康保健大學(xué)的IritBen-Aharon對此進(jìn)行了分析[8]。

肥胖

對兩項美國大型隊列研究數據的分析發(fā)現，兒童時(shí)期身體肥胖與結直腸癌風(fēng)險增加相關(guān)，特別是在女性中。另一項對護士健康研究II中的8.5萬(wàn)余人數據進(jìn)行了分析，發(fā)現與健康體重女性相比，肥胖女性的早發(fā)性結直腸癌風(fēng)險幾乎翻倍，超重女性的風(fēng)險也有所增加。

抗生素使用增多

Ben-Aharon指出，多項研究表明，抗生素使用，特別是中青年時(shí)期長(cháng)期使用抗生素，可能通過(guò)改變腸道菌群而增加結直腸癌風(fēng)險。

在美國20世紀七八十年代，嬰兒和兒童使用抗生素明顯增加，這可能影響了他們的腸道菌群多樣性并增加癌癥風(fēng)險。不過(guò)目前尚不清楚使用抗生素對于早發(fā)性結直腸癌是否有直接作用。

表觀(guān)遺傳學(xué)變化

含糖飲料和食物攝入的增多、空氣污染水平更加嚴重，以及打游戲或使用智能手機導致的久坐習慣的增加等因素都可能造成表觀(guān)遺傳學(xué)變化。Ben-Aharon指出，雖然早發(fā)性和晚發(fā)性結直腸癌的基因組沒(méi)有顯著(zhù)差異，但有數據顯示DNA甲基化譜差異明顯。而DNA低甲基化是人類(lèi)腫瘤高分辨率基因組研究中發(fā)現的第一個(gè)表觀(guān)遺傳學(xué)異常，不過(guò)其與早發(fā)性結直腸癌之間的關(guān)聯(lián)尚不明確。

該如何預防？

數據顯示，在美國，55歲以上成人的結直腸癌發(fā)病率正在迅速下降，部分原因是結腸鏡檢查的廣泛應用可以消除癌前病變，降低發(fā)病率。而且，從息肉出現到發(fā)展為癌癥往往需要數年時(shí)間，在此期間發(fā)現息肉并進(jìn)行干預則可以降低結直腸癌發(fā)生風(fēng)險，因此結腸鏡檢查是預防結直腸癌的重要方法，特別是對于高危人群。

2019年4月11日，上海市抗癌協(xié)會(huì )和復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院推出2019版的《居民常見(jiàn)惡性腫瘤篩查和預防推薦》[9]，其中對腸癌篩查和預防的推薦如下：

高危對象

40歲以上有兩周肛腸癥狀*的人群；

有大腸癌家族史的直系親屬；

大腸腺瘤治療后的人群；

長(cháng)期患有潰瘍性結腸炎的患者；

大腸癌手術(shù)后的人群；

有家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）家族史的20歲以上直系親屬；

45歲以上無(wú)癥狀人群。

兩周肛腸癥狀指有以下任意癥狀持續兩周以上：大便習慣改變（便秘、腹瀉等）；大便形狀改變（大便變細）；大便性質(zhì)改變（便血、黏液便等）；腹部固定部位疼痛。