骨轉移是惡性腫瘤比較常見(jiàn)的并發(fā)癥，比較常見(jiàn)的是溶骨性破壞，骨轉移有可能會(huì )產(chǎn)生劇烈疼痛。

控制好癌癥骨轉移不僅有利于控制腫瘤的進(jìn)展，對癌痛、功能狀態(tài)、生活質(zhì)量也有一定的改善。

雙膦酸鹽是一種特異性作用于骨的化合物，能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，并已經(jīng)成為治療惡性腫瘤骨轉移的主要藥物。

雙膦酸鹽類(lèi)藥物是治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的重要手段。

但是雙磷酸鹽對于生存率沒(méi)有改善。

唑來(lái)膦酸是第三代雙膦酸鹽類(lèi)藥物，可以減輕腫瘤患者的高鈣血癥和疼痛，減少病理性骨折的發(fā)生率。

唑來(lái)膦酸能抑制破骨細胞介導的骨吸收，是目前抗骨吸收能力最強的雙膦酸鹽藥物，對惡性腫瘤骨轉移性疼痛的鎮痛效應強，鎮痛作用時(shí)間長(cháng)，不良反應輕，已成為治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛的主要藥物之一。

以下就對唑來(lái)膦酸的合理應用做一些概述。

唑來(lái)膦酸使用的時(shí)機

當出現以下情況推薦使用唑來(lái)膦酸：

1、骨轉移引起高鈣血癥。

2、骨轉移引起骨痛。

3、ECT異常，X線(xiàn)或CT或者M(jìn)RI證實(shí)骨轉移。

4、ECT異常，X線(xiàn)正常，但是CT或者M(jìn)RI證實(shí)骨破壞。

5、影像學(xué)診斷是骨破壞，即使沒(méi)有骨痛。

以下情況不推薦用唑來(lái)膦酸：

1、ECT異常，X線(xiàn)正常，CT或MRI也沒(méi)有顯示骨破壞。

2、存在骨轉移的風(fēng)險，如乳酸脫氫酶或者堿性磷酸酶升高。

使用唑來(lái)膦酸的用法用量

中國食品藥品監督管理局（CFDA）批準的4mg唑來(lái)膦酸的為惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛適應癥。治療惡性腫瘤骨轉移是4周使用一次。輔助治療是6月使用一次。

其中唑來(lái)膦酸目前的標準每4周一次是建立在經(jīng)驗基礎上的選擇。

在乳腺癌骨轉移中，根據ZOOM和OPTIMIZE-27研究，分析了4周一次和12周一次的乳腺癌骨轉移患者唑來(lái)膦酸治療方案。

結果兩個(gè)不同給藥方案之間的療效、頜骨壞死發(fā)生率和腎功能障礙沒(méi)有明顯差異。

唑來(lái)膦酸的禁忌癥

1、有嚴重房顫病史的患者不推薦。

2、對唑來(lái)膦酸或其它雙膦酸鹽類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用。

3、嚴重腎功能不全者不推薦。

4、孕婦及哺乳期婦女禁用。

唑來(lái)膦酸的不良反應

1、低鈣血癥：可以每天補充維生素D（800IU-1200IU）和鈣（1000mg-1500mg）來(lái)預防。鈣劑和唑來(lái)膦酸不能同時(shí)使用，建議至少相隔2小時(shí)。

2、一過(guò)性急性期反應（這時(shí)候不需要停用唑來(lái)膦酸）：表現為流感樣癥狀，出現發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀等，絕大多數出現于用藥后3天內。

癥狀大多數為輕到中度，一般在開(kāi)始用藥后的24-48小時(shí)會(huì )達到高峰。不過(guò)3天內緩解。

也可以進(jìn)行對癥治療（可口服布洛芬或撲熱息痛，如果還控制不住可選用依托考昔（安康信）或塞來(lái)昔布（西樂(lè )葆）。

3、腎功能損害。這個(gè)不良反應很有必要詳細說(shuō)一說(shuō)。

唑來(lái)膦酸治療骨轉移，它可能會(huì )對腎臟有影響，因為唑來(lái)膦酸是經(jīng)過(guò)腎臟代謝的。

一般來(lái)說(shuō)如果病人的肌酐水平升高得不多，一般不需要減量。但是在使用之前，我們還是需要對腎功能進(jìn)行一些預檢，看基礎的腎功能情況。

在治療過(guò)程中，每3-6個(gè)月一定要檢測肌酐的水平，如果肌酐升高了或者24小時(shí)尿蛋白升高了，這個(gè)時(shí)候我們可能就需要進(jìn)行延遲注射唑來(lái)膦酸，延遲注射4-8周。

如果腎功能還是不能恢復，尤其當血肌酐＞265umol/L，肌酐清除率小于35ml/min，唑來(lái)膦酸在這個(gè)病人身上可能就不能再使用。

在使用唑來(lái)膦酸這個(gè)藥物的過(guò)程中，要盡可能避免同時(shí)使用一些腎臟毒性的藥物，包括像用造影劑來(lái)做檢查，因為造影劑本身也會(huì )導致?lián)p傷。

4、下頜骨壞死。

唑來(lái)膦酸可能會(huì )使有些人導致頜骨壞死。建議在接受唑來(lái)膦酸治療之前做牙科檢查。并且在用唑來(lái)膦酸期間避免做牙科檢查和拔牙。

對存在下頜骨壞死高風(fēng)險患者（伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮質(zhì)激素、免疫缺陷、吸煙等）需要復雜侵入性口腔手術(shù)時(shí)，建議暫停雙膦酸鹽治療3-6個(gè)月后，再做口腔手術(shù)，術(shù)后3個(gè)月如無(wú)口腔特殊情況，可恢復使用雙膦酸鹽。

頜骨壞死的發(fā)生率與用了多久的唑來(lái)膦酸有關(guān)，從治療4-12個(gè)月的1.5%可升至37-48個(gè)月的7.7%。

如果在使用唑來(lái)膦酸過(guò)程中出現頜骨的破壞，建議停止這個(gè)藥物。然后交給有頜骨壞死治療經(jīng)驗的口腔醫生處理。

唑來(lái)膦酸的停藥指征

1、用藥過(guò)程中發(fā)現有跟唑來(lái)膦酸相關(guān)的嚴重的不良反應。

2、接受唑來(lái)膦酸治療的過(guò)程中出現腫瘤惡化，出現其他臟器轉移并且危及生命。

3、臨床醫生認為繼續用藥時(shí)沒(méi)有獲益。（注，如通過(guò)其他治療緩解了骨痛，并不是停用唑來(lái)膦酸的指征）。

唑來(lái)膦酸使用的注意事項

1、用藥前要檢測電解質(zhì)水平。

2、唑來(lái)膦酸可以與化療、放療、內分泌等治療聯(lián)用。

3、長(cháng)期應用時(shí)要每3-6個(gè)月檢測血鈣和腎功能，注意補充維生素D和鈣劑，注意不要和腎毒性藥物一同使用。

4、有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎者、功能性食管活動(dòng)障礙者慎用。