已經(jīng)發(fā)現無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A，一種來(lái)源于維生素A的人造化合物，可以防止最常見(jiàn)的肝癌肝細胞癌（HCC）復發(fā)。現在，在美國國家科學(xué)院院刊上發(fā)表的研究中，科學(xué)家們發(fā)現該化合物針對一類(lèi)癌癥干細胞，阻止它們產(chǎn)生新的腫瘤。

HCC是一種高度致命的癌癥，每年在全世界造成約600,000人死亡，使其成為非小細胞肺癌后第二大致命癌癥。高致死率的原因之一是其復發(fā)率很高-手術(shù)和其他治療最初是有效的，但癌癥經(jīng)常復發(fā)。因此，研究人員尋找了防止復發(fā)的方法，最近發(fā)現無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A類(lèi)藥物可有效阻止腫瘤的復發(fā)。然而，科學(xué)家們并不確定它為什么起作用。

為了尋找線(xiàn)索，由RIKEN綜合醫學(xué)中心的SoichiKojima領(lǐng)導的一個(gè)研究小組研究了暴露于無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A的細胞的轉錄組，發(fā)現與對照未處理的細胞相比，它們具有MYCN低表達，該基因通常在腫瘤中表達并與不良預后相關(guān)。涉及故意抑制癌細胞中基因表達的進(jìn)一步實(shí)驗顯示，MYCN表達的降低在功能上導致較慢的細胞周期進(jìn)展，增殖和集落形成，并導致更大的細胞死亡，這意味著(zhù)MYCN上的無(wú)環(huán)類(lèi)視色素減緩了癌癥的發(fā)展。

然后該研究小組專(zhuān)注于“癌癥干細胞”的作用-這種特殊細胞能夠在化療或其他治療的沖擊下幸存下來(lái)，然后分化成新的癌細胞，從而導致復發(fā)。他們發(fā)現，MYCN的高表達與許多與癌癥干細胞相關(guān)的標志物的表達相關(guān)。

“我們發(fā)現的最有趣的部分，”Kojima說(shuō)，“是當我們觀(guān)察不同亞群的異質(zhì)癌細胞時(shí)，我們發(fā)現了一組特異性的EpCAM陽(yáng)性癌干細胞，MYCN升高了。非環(huán)狀類(lèi)視黃醇效應的關(guān)鍵在于其靶向這些肝癌干細胞的能力。“

實(shí)際上，實(shí)驗揭示，當暴露于無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A時(shí)，以劑量依賴(lài)性方式，EpCAM陽(yáng)性細胞被選擇性地耗盡。為了測試這是否具有臨床意義，他們對在肝癌手術(shù)后接受過(guò)無(wú)環(huán)維甲酸類(lèi)化合物治療的患者進(jìn)行了肝活檢，發(fā)現在接受600mg/d高劑量但不是300mg/d，MYCN表達水平降低，提示MYCN在無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A類(lèi)藥物應答中的表達可能是試驗中觀(guān)察到的復發(fā)差異的重要組成部分。

最后，他們查看了癌癥基因組圖譜中的數據，發(fā)現MYCN表達升高與預后顯著(zhù)較差相關(guān)。

據Kojima介紹，“令人驚訝的是，無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A類(lèi)化合物明確地針對某一類(lèi)癌癥干細胞，這為我們提供了減少癌癥復發(fā)和真正治愈患者的重要提示，我們正在等待臨床數據向我們展示什么。“

目前，韓國，臺灣和新加坡正在進(jìn)行非循環(huán)類(lèi)視黃醇（也稱(chēng)為Peretinoin）的3期臨床試驗，以測試該藥物預防HCC復發(fā)的能力。