脂肪細(xì)胞中的p62缺陷促進(jìn)癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移

2018-07-18 來(lái)源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：另外的實(shí)驗(yàn)表明，脂肪組織中的p62缺乏促進(jìn)了骨橋蛋白和Cpt1a的合成，這對(duì)前列腺癌的增殖、遷移和侵襲至關(guān)重要。這些發(fā)現(xiàn)在臨床上是相關(guān)的，因?yàn)楦咚降墓菢虻鞍缀虲pt1a與人類的侵襲性、轉(zhuǎn)移性的去勢(shì)性前列腺癌有關(guān)。

肥胖是導(dǎo)致癌癥的第二大可預(yù)防原因，也是全球人類健康面臨的最大威脅之一。但目前還不清楚全身代謝對(duì)腫瘤形成的影響。特別是，脂肪細(xì)胞與腫瘤組織之間的聯(lián)系的分子機(jī)制仍然知之甚少。

目前，來(lái)自醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)的研究人員最近對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了研究，揭示了一種名為p62的蛋白質(zhì)在脂肪細(xì)胞中的失活，會(huì)刺激侵襲性前列腺癌老鼠。正如在癌癥細(xì)胞中所報(bào)道的那樣，p62缺乏導(dǎo)致脂肪組織中能量消耗過(guò)程的停止，從而增加了癌細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的可用性。

“這項(xiàng)工作可以帶來(lái)更好的治療方法，不僅考慮癌癥基因或細(xì)胞疾病，而是作為一個(gè)全身腫瘤過(guò)程與代謝器官為營(yíng)養(yǎng)維持的無(wú)限欲望，這是一種可以有針對(duì)性地治療弱點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。”

在美國(guó)，前列腺癌是導(dǎo)致男性癌癥死亡的第二大原因，而肥胖是該疾病進(jìn)展和侵襲性的主要危險(xiǎn)因素。但其潛在的分子機(jī)制仍不清楚，部分原因是由于小鼠模型的肥胖，這使得研究人員無(wú)法獨(dú)立于飲食因素研究脂肪細(xì)胞和腫瘤組織之間的具體的相互干擾。

“大多數(shù)研究肥胖和肥胖在癌癥中作用的研究都使用高脂肪飲食，雖然這模仿了病人的一些情況，但它阻止了對(duì)控制腫瘤和脂肪細(xì)胞之間雙向溝通的信號(hào)通路的真正理解。這是必要的，如果我們想要確定治療的目標(biāo)，可以被利用來(lái)阻止來(lái)自脂肪組織的支持致瘤的信號(hào)。

為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究人員著眼于之前開(kāi)發(fā)的小鼠肥胖模型。這些小鼠特別缺乏脂肪細(xì)胞中的p62，導(dǎo)致肥胖和代謝問(wèn)題的增加而不改變食物的攝入量。在新的研究中，研究人員揭示了p62在脂肪組織，腫瘤傳播中的中心作用。

具體地說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞中的p62缺陷通過(guò)抑制一種叫做mTORC1的蛋白質(zhì)復(fù)合物來(lái)促進(jìn)小鼠前列腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這些腫瘤抑制了脂肪細(xì)胞的發(fā)育，一種被稱為氧化磷酸化的代謝過(guò)程，以及白色脂肪組織中的脂肪酸代謝。因此，更多的脂肪酸和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可以支持腫瘤生長(zhǎng)。

“在脂肪細(xì)胞中失去了p62，這一新陳代謝的重新規(guī)劃似乎有助于腫瘤應(yīng)對(duì)侵襲性癌癥的高能量需求。”

另外的實(shí)驗(yàn)表明，脂肪組織中的p62缺乏促進(jìn)了骨橋蛋白和Cpt1a的合成，這對(duì)前列腺癌的增殖、遷移和侵襲至關(guān)重要。這些發(fā)現(xiàn)在臨床上是相關(guān)的，因?yàn)楦咚降墓菢虻鞍缀虲pt1a與人類的侵襲性、轉(zhuǎn)移性的去勢(shì)性前列腺癌有關(guān)。

“意義是巨大的，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了一組新的治療靶點(diǎn)，如果被調(diào)節(jié)，應(yīng)該阻止激活脂肪組織的能力來(lái)促進(jìn)腫瘤惡性腫瘤。”

根據(jù)作者的研究，這些發(fā)現(xiàn)表明，目前用于治療多種癌癥的mTOR抑制劑可能會(huì)產(chǎn)生意想不到的后果，即關(guān)閉脂肪組織代謝并刺激腫瘤生長(zhǎng)，至少在某些情況下是如此。但這種可能性需要在未來(lái)的研究中得到評(píng)估。作者計(jì)劃進(jìn)一步研究患者的p62信號(hào)通路，并確定可以評(píng)估其治療潛力的藥物靶點(diǎn)。

“我們需要考慮癌癥治療的其他方面，而不是遺傳學(xué)方向，也就是說(shuō)，我們需要在癌癥代謝研究上投入更多的資金，因?yàn)檫@涉及到對(duì)所有類型的癌癥都應(yīng)該常見(jiàn)的代謝弱點(diǎn)的識(shí)別。這最終將會(huì)導(dǎo)致更好的治療方法，而這些療法不易受到耐藥性的影響，這在腫瘤靶向治療中是一個(gè)非常常見(jiàn)的問(wèn)題。”

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1.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。

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