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2000個(gè)遺傳突變解釋癌細胞遺傳復雜性

2018-06-08 來(lái)源:基因谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最令人驚訝的是,一些重要的突變只發(fā)生在腫瘤的某些區域內,這說(shuō)明了癌細胞的復雜性。而且研究人員還證明了利用單一活檢的方法(目前臨床上的標準方法),無(wú)法精確的解釋癌細胞的遺傳組成。

美國Cedars-Sinai醫院的研究人員在食道癌組織樣品中發(fā)現了超過(guò)2000個(gè)遺傳突變,從中詳細解釋了癌癥復雜性,這些發(fā)現表明即使是單個(gè)腫瘤的不同區域,也具有不同的遺傳模式。

這一研究成果公布在NatureGenetics雜志上,將有助于解釋通過(guò)靶向一個(gè)特異性遺傳缺陷,為何很難戰勝癌癥,以及外科醫師們對患者腫瘤進(jìn)行單一活檢,為何只能了解這個(gè)腫瘤的一部分遺傳突變。而且隨著(zhù)時(shí)間的推移,癌細胞也在不斷的變化其組成。

文章的作者之一,Cedars-Sinai醫院血液學(xué)和腫瘤學(xué)助理教授林德成(DechenLin,音譯)博士說(shuō),“腫瘤并不是單一疾病。在同一位患者體內和不同時(shí)間里會(huì )出現多種疾病,腫瘤中有數以百萬(wàn)的細胞,其組成部分差別很大。”

這一研究組分析的是食管鱗狀細胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC),這種疾病是最具侵襲性的癌癥類(lèi)型之一,其早期臨床診斷及治療方法有限,患者的5年生存率僅為20%(美國癌癥協(xié)會(huì )數據)。

為了構建ESCC的突變列表,研究人員采用了高能計算機系統,分析13位患者的51個(gè)腫瘤樣品遺傳數據,從中利用復雜的運算方法解析了基因突變和表觀(guān)遺傳過(guò)程。結果研究人員發(fā)現在樣品中發(fā)現了2,178個(gè)遺傳突變,其中數十個(gè)突變都是發(fā)生在已知與癌癥發(fā)展相關(guān)聯(lián)的基因上。

最令人驚訝的是,一些重要的突變只發(fā)生在腫瘤的某些區域內,這說(shuō)明了癌細胞的復雜性。而且研究人員還證明了利用單一活檢的方法(目前臨床上的標準方法),無(wú)法精確的解釋癌細胞的遺傳組成。

除了這些遺傳突變,這項研究也重建了腫瘤的“傳記”,記錄了疾病生命周期中何時(shí)第一次出現這些突變。

“這項研究試圖尋找同一位患者,或者不同患者間的腫瘤異質(zhì)性。這也是第一次在單一腫瘤中以全局化的角度分析不同區域的表觀(guān)遺傳學(xué)變化,”文章的通訊作者BenjaminBerman博士說(shuō)。為了能系統性研究這些不同區域,Berman實(shí)驗室的HuyDinh等人研發(fā)了新的計算方法。

下一步研究人員將會(huì )將這些分析技術(shù)應用于其它癌癥,分析他們迄今為止發(fā)現的遺傳和表觀(guān)遺傳變化的意義。從而可以以此為基礎,研發(fā)更有效的,個(gè)性化的癌癥治療方法。研究表明腫瘤的異質(zhì)性是導致出現癌癥藥物耐藥性,和治療失敗的主要原因之一,破解腫瘤的基因組多樣性和演變過(guò)程,將有助于發(fā)現更多靶標,以及新的個(gè)性化醫學(xué)戰略。

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