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Nature:腫瘤液體活檢有哪三種類(lèi)型?

2018-06-08 來(lái)源:基因谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:數字PCR的局限性在于,臨床醫生必須知道他們要尋找什么樣的異常DNA序列。如果醫生們不知道導致癌癥的遺傳變異,那么測序可能是更好的選擇,它可以幫助醫生們發(fā)現基因突變。

液體活檢(LiquidBiopsy)與傳統的組織活檢相比有著(zhù)迅速、便捷、損傷性小等眾多優(yōu)點(diǎn)。臨床醫生可以用它來(lái)監測腫瘤對治療的反應,預測腫瘤復發(fā)。從長(cháng)遠角度來(lái)看,液體活檢還能夠幫助醫生在患者未出現任何癥狀的時(shí)候發(fā)現最初期的腫瘤。從血液中游離的DNA片段中取得的基因組信息甚至可以指出體內腫瘤發(fā)源的部位。

正是由于這些原因,大量的投資目前正在涌入開(kāi)發(fā)液體活檢的初創(chuàng )公司。研究人員認為,如今的問(wèn)題已不再是液體活檢能否在將來(lái)取代手術(shù)活檢,而是液體活檢在何時(shí),以哪種形式取代手術(shù)活檢。近日,著(zhù)名科學(xué)期刊《Nature》上發(fā)表的一篇文章對不同類(lèi)型的液體活檢進(jìn)行了盤(pán)點(diǎn)。

液體活檢目前主要有三個(gè)方向:分析游離的腫瘤DNA、考察血液中完整的腫瘤細胞和收集由腫瘤細胞釋放出的外泌體。

在健康的人體內,每時(shí)每刻都有DNA片段流入到血循環(huán)中,腫瘤排出的DNA片段也夾雜在其中。下一代測序技術(shù)的到來(lái)讓使用液體活檢來(lái)分析游離腫瘤DNA成為可能,因為它能夠區分腫瘤DNA序列與正常DNA序列。而且,數字PCR(DigitalPCR,dPCR)能夠讓研究人員量化檢測一段特定的腫瘤DNA序列,即使腫瘤DNA的水平只占血液中游離DNA總量的千分之一。

“這些檢測的靈敏度非常高,”紐約大學(xué)Langone醫學(xué)中心的皮膚病學(xué)家DavidPolsky博士說(shuō)。他的研究證明,微滴式數字PCR系統(dropletdigitalPCRSystem)可以通過(guò)追蹤游離DNA來(lái)監測治療后的轉移性黑色素瘤。“正因為這些測試在實(shí)驗室里的驚人表現,醫生們對它們寄予厚望。”

如今,數字PCR已經(jīng)變得非常容易和廉價(jià),這意味著(zhù)很多液體活檢測試將有望被廣泛采用。事實(shí)上,已經(jīng)有一些先行者對這一方法進(jìn)行了嘗試。例如,香港中文大學(xué)的盧煜明教授運用液體活檢對中國南方的男性進(jìn)行鼻咽癌(Nasopharyngeal Cancer)檢查。他的團隊在1300名健康男性中發(fā)現3人患有早期鼻咽癌(1期)。“我們能夠在1期發(fā)現他們非常重要!”盧教授說(shuō),因為95%的1期鼻咽癌患者在治療后能夠幸存。這三名患者及時(shí)獲得了治療,至今仍然健在。

數字PCR的局限性在于,臨床醫生必須知道他們要尋找什么樣的異常DNA序列。如果醫生們不知道導致癌癥的遺傳變異,那么測序可能是更好的選擇,它可以幫助醫生們發(fā)現基因突變。

此外,我們還可以從血液中收集到活的腫瘤細胞,并對其進(jìn)行DNA和RNA測序,以發(fā)現可能導致癌癥的突變。隨著(zhù)細胞分離技術(shù)的進(jìn)步,我們已經(jīng)能夠從病人血液中收集到足夠多的腫瘤細胞,以讓研究人員通過(guò)體外培養或者將它們移植到小鼠體內等方式進(jìn)行進(jìn)一步研究。任何從這些實(shí)驗中獲得的知識可以用來(lái)指導對病人的治療。

第三種液體活檢的目標是外泌體。它們是活細胞分泌的微小囊泡。這些囊泡中包含了母細胞的DNA、RNA和蛋白。目前,我們對外泌體的研究還處于初級階段,但是基于外泌體的腫瘤測試已經(jīng)進(jìn)入了市場(chǎng)。今年一月,位于馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司Exosome Diagnostics推出的一款基于腫瘤外泌體中RNA檢測的血檢ExoDx?Lung(ALK)成功獲得了美國FDA的批準。外泌體不但可以從血液中收集,而且可從其他體液(如尿液)中獲取。這比從血液中提取更加容易,且更加便捷。

每一種新的檢測方式都為研究癌癥的生物學(xué)機制和病發(fā)過(guò)程提供了一個(gè)不同的視角。雖然,這些技術(shù)都還需要改進(jìn),但是醫生們已然十分看好液體活檢的前景。“它們對幫助病人找到正確的療法有著(zhù)很重要的作用,”丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的肺癌專(zhuān)家Geoffrey Oxnard博士說(shuō)。

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