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科學(xué)家揭示ARID1A基因與結(jié)腸癌的關(guān)系

摘要:ARID1A是SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的一個(gè)組成部分。染色質(zhì)重塑對(duì)基因表達(dá)有深遠(yuǎn)的影響。染色質(zhì)重塑蛋白質(zhì)編碼基因在人類癌癥是最常見的變異基因。

科學(xué)家已經(jīng)在小鼠中開發(fā)一組模型系統(tǒng),使他們能夠仔細(xì)地觀察人類癌癥的突變蛋白是如何在腫瘤沉默中發(fā)揮作用的。并不是所有的癌癥都是由基因代碼的直接變化引起的。表觀遺傳事件導(dǎo)致的基因表達(dá)異常也可以誘發(fā)癌癥。發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上研究,解釋了表觀遺傳過程是如何進(jìn)行基因調(diào)控和誘發(fā)結(jié)腸癌的。

“ARID1A突變?cè)谌祟惏┌Y中廣泛存在,實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖到y(tǒng)的開發(fā)是非常重要的,它可以幫助我們理解基因突變是如何誘發(fā)疾病的,”圣裘德兒童研究醫(yī)院綜合癌癥中心主任CharlesW.M.Roberts博士說。

ARID1A是SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的一個(gè)組成部分。染色質(zhì)重塑對(duì)基因表達(dá)有深遠(yuǎn)的影響。染色質(zhì)重塑蛋白質(zhì)編碼基因在人類癌癥是最常見的變異基因。

研究人員表示,ARID1A能在小鼠結(jié)腸中抑制腫瘤,但不能在小腸中起到抑制作用。他們發(fā)現(xiàn),促滲劑和較短的DNA區(qū)域,是ARID1A與SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物相互作用的重要組成部分。

科學(xué)家揭示了ARID1A在調(diào)節(jié)活性劑增強(qiáng)劑方面的作用,使得結(jié)腸中細(xì)胞身份ARID1A損害控制缺失,誘發(fā)癌癥的形成。

新的模型系統(tǒng)將在今后的工作中發(fā)揮作用。“我們開發(fā)的系統(tǒng)對(duì)于理解為什么染質(zhì)修飾突變?cè)诎┌Y如此頻繁、揭示導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制、以及研究潛在的治療性干預(yù)是非常重要的”。

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