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PNAS:控制乳腺癌轉移的酶

2018-05-24 來(lái)源:解碼醫學(xué)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Wu說(shuō):“原發(fā)腫瘤通常并不是致命的。真正的危險是成功離開(kāi)原發(fā)部位的癌細胞,通過(guò)血管逃脫并侵入新的器官。可能只有少數細胞逃脫,但它們是侵略性的。我們的研究表明,我們能夠阻斷這些細胞,挽救生命。”

乳腺癌是一種會(huì )對患者生命構成威脅的疾病,其擴散轉移的方式很多,最主要的有淋巴轉移和血行轉移,淋巴轉移為乳腺癌的主要擴散方式之一,癌組織可沿淋巴管直接蔓延,至淋巴結周?chē)拈g隙;還可隨淋巴液的流動(dòng)擴散到淋巴結,發(fā)生轉移癥狀,阻塞淋巴管,引起淋巴逆流,使癌栓得以逆行擴散到癌周附近的皮膚,成為一粒粒的紅色或暗紅色的小結節——衛星結節。

不僅如此,乳腺癌發(fā)展到了晚期,癌細胞可沿血道擴散到遠處的組織器官,此現象發(fā)生較早,有時(shí)可發(fā)生在淋巴結轉移灶出現之前,臨床最常見(jiàn)的乳腺癌轉移部位是腦部、肝臟、肺、骨骼、軟組織、腎上腺、腎、卵巢等。其中腦轉移為最常見(jiàn)的轉移部位,乳腺癌轉移到腦部,致使顱內壓增高,患者可出現惡心嘔吐癥狀,臨床多通過(guò)立體定向活檢或開(kāi)顱探查做病理切片確診。

最近,美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院的研究人員發(fā)現了一種可控制乳腺癌擴散的酶。這項研究成果發(fā)表在本期的《PNAS》雜志,為全球乳腺癌死亡率的根本原因提供了希望。據美國癌癥協(xié)會(huì )估計,2014年美國約有40,000名女性死于乳腺癌。

本文第一作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后研究人員Xuefeng Wu博士稱(chēng):“這項研究的關(guān)鍵信息是,我們發(fā)現了一種方法,通過(guò)一種酶所調節的通路來(lái)靶定乳腺癌轉移。”

這種酶稱(chēng)為UBC13,是一種泛素綴合酶,其在乳腺癌細胞中的水平是正常健康細胞的兩到三倍。這項研究證實(shí),這種酶在調節正常細胞生長(cháng)和健康免疫系統功能中發(fā)揮作用,而且研究還首次表明,這種酶與乳腺癌的擴散有關(guān)聯(lián)。

具體地說(shuō),Wu及其同事們與加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心發(fā)現,這種酶可調節癌細胞傳遞信號的能力,這些信號可通過(guò)調節一種稱(chēng)為p38的蛋白質(zhì)(敲除p38蛋白可阻止癌癥轉移)的活性,刺激細胞生長(cháng)和存活。研究人員稱(chēng),一種可抑制p38蛋白活性的化合物,目前正在進(jìn)行臨床試驗,用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎

在實(shí)驗中,科學(xué)家們取人乳腺癌細胞株,用慢病毒來(lái)沉默UBC13和p38蛋白的表達。然后,將這些改變的癌細胞注射到小鼠的乳腺組織中。雖然這些小鼠生長(cháng)出原發(fā)腫瘤,但它們的腫瘤并沒(méi)有擴散。

Wu說(shuō):“原發(fā)腫瘤通常并不是致命的。真正的危險是成功離開(kāi)原發(fā)部位的癌細胞,通過(guò)血管逃脫并侵入新的器官。可能只有少數細胞逃脫,但它們是侵略性的。我們的研究表明,我們能夠阻斷這些細胞,挽救生命。”

研究人員還定義了一個(gè)轉移基因標簽,可以被用來(lái)評估靶定轉移通路的癌癥治療的臨床反應。

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