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詳解 CAR-T 免疫細胞療法:治愈癌癥不是夢(mèng)?

2017-11-14 來(lái)源:撫順礦總院腫瘤內科二病房  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要: 什么是CAR-T?

   2014年6月,只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國納斯達克上市,一天之內狂攬1億3千萬(wàn)美金!僅僅過(guò)了兩個(gè)月,同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對外宣布,成功地一次性融資1億3千萬(wàn)美金,這樣JUNO一年之內已經(jīng)融資超過(guò)3億!

 
  這兩個(gè)小公司沒(méi)有任何收入,沒(méi)有一個(gè)上市的藥物,憑什么如此受投資人的歡迎,而紛紛向它們送錢(qián)?因為它們掌握了一項技術(shù),一項叫CAR-T的技術(shù),一項也許能治愈癌癥的技術(shù)。
 
  什么是CAR-T?
 
  CAR-T,全稱(chēng)是chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個(gè)出現了很多年,但是最近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其他免疫療法類(lèi)似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫細胞來(lái)清除癌細胞,但是不同的是,這是一種細胞療法,而不是一種藥。
 
  CRA-T治療簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)分為5步
 
  1.從癌癥患者自己身上分離免疫T細胞。
 
  2.利用基因工程技術(shù)給T細胞加入一個(gè)能識別腫瘤的細胞,并且同時(shí)激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合體,普通T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。它不再是一個(gè)普通的T細胞,它是一個(gè)帶著(zhù)GPS導航,隨時(shí)準備找到癌細胞,并且發(fā)動(dòng)自殺性襲擊,與之同歸于盡的「恐怖分子」T細胞。
 
  3.體外培養,大量擴增CAR-T細胞,一般一個(gè)患者需要幾十億,乃至上百億個(gè)CAR-T細胞,往往患者體形越大,需要的細胞越多。
 
  4.把擴增好的CAR-T細胞輸回患者體內。
 
  5.嚴密監護患者,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(原因后面會(huì )解釋?zhuān)缓缶透愣ㄊ展ぁ?/div>
 
 
  當然這是非常簡(jiǎn)單化的說(shuō)法,事實(shí)上CAR-T療法每一步都有很多問(wèn)題,技術(shù)門(mén)檻非常高,這也是為什么掌握了這些技術(shù)的小公司如此受大家追捧。
 
  以往開(kāi)發(fā)抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,成功的目標都是「延長(cháng)患者的壽命」、「提高患者生活質(zhì)量」、「把癌癥控制成像糖尿病一樣的慢性疾病」,描述抗癌藥物有效的指標是「1年生存率」、「5年存活率」等。
 
  比如我前面提到的抗癌藥第二次革命的領(lǐng)軍代表格列維克(Gleevec),它讓BCR-ABL突變慢性白血病患者「5年生存率」從30%一躍到了89%,這是個(gè)驚人的數字和進(jìn)步。
 
  但是大家也要注意到,這并不是89%的患者被治愈了,只是說(shuō)89%的患者活了超過(guò)5年。我前面沒(méi)有告訴你的是這5年中這89%的患者不少還能檢測到癌細胞,只是被控制住沒(méi)有被爆發(fā),我也沒(méi)告訴你很多患者停藥以后,癌癥又會(huì )復發(fā)。
 
  因此,在以往,藥廠(chǎng)、政府、醫生,沒(méi)有任何人會(huì )不切實(shí)際地提出把「治愈癌癥」作為目標。
 
  CAR-T:以治愈癌癥為目標
 
  最早接受CAR-T治療的是30位白血病患者。他們并不是普通的白血病患者,而是已經(jīng)嘗試了各種可能的治療方法,包括化療、靶向治療,其中15位甚至進(jìn)行了骨髓移植,但是不幸都失敗了。通常情況下,他們的生存時(shí)間不可能超過(guò)半年。按中國的說(shuō)法,死馬當活馬醫,于是他們成了第一批吃CAR-T這個(gè)螃蟹的人。
 
  結果這批吃螃蟹的人震驚了世界:27位患者的癌細胞在治療后完全消失!20位患者在半年以后復查,體內仍然沒(méi)有發(fā)現任何癌細胞!最開(kāi)始治療的一個(gè)小女孩,現在已經(jīng)存活了3年,復查體內仍然沒(méi)有任何癌癥!
 
  這個(gè)小女孩叫EmilyWhitehead,非常活潑、漂亮,已經(jīng)成了CAR-T療法代言人,還在專(zhuān)門(mén)網(wǎng)站介紹和癌癥抗爭的點(diǎn)點(diǎn)滴滴。
 
 
  如果世界有奇跡,這就是奇跡。你能想象這個(gè)小女孩的父母,親眼看著(zhù)她在死亡的邊緣被救回,恢復到完全健康的、活蹦亂跳的樣子,心情是什么樣的嗎?我們太需要這樣的驚喜、這樣的奇跡,來(lái)鼓舞無(wú)數人迎難而上,繼續和癌癥斗爭。
 
  CAR-T真的治愈癌癥了嗎
 
  由于CAR-T在臨床使用才兩年左右時(shí)間,它是不是能徹底治愈癌癥,現在下結論還為時(shí)太早,但是至少它的早期成功是無(wú)可置疑、前無(wú)來(lái)者的。我們應該耐心等待,并繼續改良這個(gè)技術(shù),絕對有理由繼續期待CAR-T帶來(lái)更多的好消息。
 
  CAR-T也不是完美的,患者接受CAR-T療法有一個(gè)巨大的臨床風(fēng)險:細胞因子風(fēng)暴,也叫「細胞因子釋放綜合征」。產(chǎn)生的原因是T細胞在殺死其他細胞比如細菌、病毒的時(shí)候,會(huì )釋放很多蛋白,叫細胞因子,它們的作用是激活更多的免疫細胞來(lái)一起對抗這些病原體,這種正反饋機制保證了對病原體的快速清除。
 
  這在臨床上就是炎癥反應,平時(shí)我們扁導體發(fā)言等就和這個(gè)有關(guān)。由于CAR-T殺癌細胞實(shí)在是太快太有效了,于是瞬間在局部產(chǎn)生超大量的細胞因子,引起驚人的免疫反應,這就是細胞因子風(fēng)暴。
 
  臨床表現就是患者超高燒不退,如果控制不好,很有可能就就不過(guò)來(lái)了。這就是為什么我說(shuō)CAR-T的最后一步是嚴密監護患者,這其實(shí)非常關(guān)鍵。
 
  由于沒(méi)有準備,早期接受CAR-T的幾個(gè)患者都曾經(jīng)高燒到長(cháng)時(shí)間昏迷不醒,型號后來(lái)使用抗炎藥物都控制住了。如果當時(shí)患者死了,可能CAR-T就要拖后好多年了。當然現在臨床上經(jīng)驗已經(jīng)豐富了很多,對細胞因子風(fēng)暴有了提前準備,它帶來(lái)的風(fēng)險也都是完全可以控制住了。
 
  CAR-T目前在部分白血病和淋巴癌的治療中效果非常好,但現在實(shí)體瘤里面的測試進(jìn)展相對緩慢,整個(gè)科研界、只要借和醫學(xué)界艘密切關(guān)注,也投入了大量人力、財力,希望能有更多好消息。
 
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