肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率均居于首位。隨著(zhù)人口老齡化，老年肺癌患者比例持續上升。然而在治療老年晚期肺癌患者時(shí)臨床藥物的選擇仍沒(méi)有定論。本文對《NCCN指南：非小細胞肺癌（2015.v7）》及發(fā)表于中華腫瘤雜志的《老年晚期肺癌患者藥物治療的選擇》進(jìn)行綜合整理，供大家參考學(xué)習。

　　1細胞毒藥物化療

　　1.單藥化療：療效不如二藥聯(lián)合化療

　　長(cháng)春瑞濱

　　ELVIS研究為多中心、隨機對照Ⅲ期研究，對長(cháng)春瑞濱單藥治療對老年晚期NSCLC患者的療效和安全性進(jìn)行評價(jià)。共入組191例年齡>70歲的NSCLC患者，接受最佳支持治療（bestsupportcare，BSC）或BSC聯(lián)合單藥長(cháng)春瑞濱治療6個(gè)周期，主要研究終點(diǎn)為生活質(zhì)量。結果表明，BSC聯(lián)合長(cháng)春瑞濱能夠改善老年晚期肺癌患者的生存情況，不良反應主要包括：3-4級中性粒細胞減少、2-3級貧血、便秘和疲乏等，患者通常可耐受。

　　2.二藥聯(lián)合化療：鱗癌

　　一項隨機對照Ⅲ期臨床研究將1135例NSCLC患者隨機分為吉西他濱+卡鉑、吉西他濱+紫杉醇或紫杉醇+卡鉑組，治療6個(gè)周期或直至疾病進(jìn)展。結果顯示，大多數老年肺癌患者對這些化療方案能夠耐受，骨髓抑制發(fā)生率與年輕患者相似。功能狀態(tài)（performancestatus，PS）評分高的患者應用這些方案具有較小的毒副反應。提示這些兩藥方案也許能夠延長(cháng)老年肺癌患者的生存時(shí)間。

　　IFCT-0501研究為多中心Ⅲ期臨床研究，對兩藥還是單藥化療方案更適合老年肺癌患者進(jìn)行評估。接受研究的患者隨機接受單藥化療（長(cháng)春瑞濱或吉西他濱）或紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療，主要研究終點(diǎn)為總生存期（overallsurvival，OS）。結果表明，兩藥化療患者不良反應發(fā)生率較高，易發(fā)生骨髓抑制和肌無(wú)力，但可耐受，且能夠延長(cháng)老年晚期肺癌患者的生存時(shí)間。

　　2分子靶向治療

　　1.貝伐單抗：非鱗癌

　　PCB方案：貝伐單抗（15mg/kg，每3周給藥1次）聯(lián)合紫杉醇和卡鉑

　　ECOG4599研究為前瞻性Ⅲ期研究，入組878例ⅢB-Ⅳ期初治NSCLC患者，采用PC方案（紫杉醇+卡鉑）或PCB方案化療，主要研究終點(diǎn)為OS。結果顯示PCB方案組患者的中位OS顯著(zhù)高于單純化療組，該方案于2006年10月被美國食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批準為一線(xiàn)治療無(wú)腦轉移、無(wú)出血史的晚期非鱗NSCLC患者。但Ramalingam等和Zhu等的回顧性分析研究顯示，PCB方案不能延長(cháng)老年晚期肺癌患者的生存時(shí)間。

　　GCB方案：吉西他濱+順鉑+貝伐單抗

　　AVAiL研究為多中心、隨機對照Ⅲ期研究，評價(jià)了GCB方案對于一線(xiàn)治療晚期非鱗NSCLC患者的療效和安全性。共入組1043例患者，接受GC方案（吉西他濱+順鉑）化療，隨機加入低劑量貝伐單抗（7.5mg/kg）、高劑量貝伐單抗（15mg/kg）或安慰劑，主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（progression-freesurvival，PFS）。結果表明，GCB方案可明顯提高患者的PFS，且不良反應可耐受。Leighl等的回顧性分析證實(shí)了這一結果。

　　貝伐單抗聯(lián)合標準化療方案

　　SAiL及ARIES兩項觀(guān)察性Ⅳ期研究表明，貝伐單抗（7.5mg/kg或15mg/kg，每3周給藥1次）聯(lián)合標準化療方案對老年晚期非鱗NSCLC患者一線(xiàn)治療安全有效。

　　2.厄洛替尼：EGFR敏感突變

　　EURTAC研究為隨機對照Ⅲ期研究，分析了厄洛替尼一線(xiàn)治療歐洲晚期NSCLC患者的療效和安全性。該研究納入173例表皮生長(cháng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）敏感突變的晚期肺癌患者，隨機分為厄洛替尼組和含鉑兩藥化療組，主要研究終點(diǎn)為PFS。結果顯示，厄洛替尼組中位PFS顯著(zhù)增加，3-4度不良反應主要為皮疹。基于該研究，美國FDA于2013年5月批準厄洛替尼一線(xiàn)治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者。

　　BR.21研究為多中心Ⅲ期研究，比較了厄洛替尼和安慰劑對既往一線(xiàn)和二線(xiàn)化療失敗的晚期NSCLC患者的療效。共入組731例患者，主要研究終點(diǎn)為OS。結果表明厄洛替尼組OS顯著(zhù)增加。基于該研究，美國FDA于2004年11月批準厄洛替尼用于晚期NSCLC的二線(xiàn)和三線(xiàn)治療。

　　Wheatley-Price等對BR.21進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現老年肺癌患者口服厄洛替尼雖然可獲得與年輕人相似的生存優(yōu)勢，但出現嚴重皮疹、疲乏、脫水等毒副作用的幾率也相應增加。TAILOR、DELTA和GTONG0806等研究均證實(shí)，即便在二線(xiàn)和三線(xiàn)治療中，老年肺癌患者仍應選擇EGFR敏感突變人群口服厄洛替尼治療。

　　綜上所述，就現有的回顧性研究和Ⅳ期觀(guān)察性臨床研究來(lái)看，老年肺癌患者的藥物治療需要權衡患者的一般情況評分、考察肝腎功能和患者意愿等，綜合考慮應用長(cháng)春瑞濱等單藥化療、含鉑兩藥化療（PS評分好）、含貝伐單抗的聯(lián)合治療（非鱗癌）以及針對EGFR敏感突變的小分子靶向藥物厄洛替尼等，用藥過(guò)程中也要密切觀(guān)察患者的毒副反應。