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精神分裂癥蛋白組學(xué)研究潛在生物標志物

2018-12-26 來(lái)源:大話(huà)精神  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:精神分裂癥作為病因不明確的功能性疾病,其本質(zhì)可能為腦器質(zhì)性疾病,對死亡患者的腦組織進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析可能有助于了解該疾病的分子機制和尋找到潛在的生物標志物作為該疾病的診斷、預后和治療靶點(diǎn)。

FDA將生物標志物定義為對正常過(guò)程、病理過(guò)程或對治療藥物的藥理反應的客觀(guān)測量。蛋白質(zhì)組學(xué)研究目的是對生物進(jìn)化過(guò)程中依賴(lài)的蛋白質(zhì)表達進(jìn)行定量和定性研究,比較其在不同疾病組或正常組中的差異表達。

蛋白組學(xué)研究對于精神分裂癥患者的體液、腦組織或其他器官組織中獲取的蛋白質(zhì),進(jìn)行定量和定性的分析,很大程度上提高我們對于精神分裂癥生物標志物的了解,幫助更好的獲取診斷和治療的客觀(guān)標準。

腦組織潛在生物標志物

精神分裂癥作為病因不明確的功能性疾病,其本質(zhì)可能為腦器質(zhì)性疾病,對死亡患者的腦組織進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析可能有助于了解該疾病的分子機制和尋找到潛在的生物標志物作為該疾病的診斷、預后和治療靶點(diǎn)。

蛋白質(zhì)組學(xué)研究最為廣泛的腦區是前額葉皮層(PFC)。PFC的主要功能是規劃復雜的認知行為,如意志行動(dòng)、決策和工作記憶。部分患者可表現為工作記憶差、執行功能異常等表現。

第一個(gè)開(kāi)展的精神分裂癥蛋白組學(xué)研究是用二維凝膠電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)對精神分裂癥組的PFC和其他精神障礙組的PFC進(jìn)行研究,其對照組為無(wú)精神病史的死亡患者,發(fā)現神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)高表達。提示可能存在細胞骨架方面的障礙。迄今為止已發(fā)表的精神分裂癥蛋白質(zhì)組學(xué)研究大多數是研究PFC,主要是PFC的背外側。

前扣帶皮層(ACC)在情緒和行為中起一定作用。ACC和精神分裂癥之間的關(guān)聯(lián)是基于A(yíng)CC在幻覺(jué)和任務(wù)表現異常激活和組織學(xué)異常。關(guān)于A(yíng)CC的蛋白組學(xué)研究進(jìn)行較少,ClarkD等利用雙向凝膠電泳技術(shù)對大腦前扣帶回皮層進(jìn)行研究發(fā)現42個(gè)差異表達的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現這些蛋白質(zhì)與氧化應激,細胞骨架,突觸的信號傳遞有關(guān)。

關(guān)于胼胝體的蛋白組學(xué)研究主要是2-DE和液質(zhì)聯(lián)用。Saia-Cereda于2015年運用液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜對9例精神分裂癥和7例健康人研究發(fā)現65蛋白質(zhì)差異表達,該蛋白主要參與細胞生長(cháng)和維護,細胞通信信號、蛋白代謝、運輸等功能;2014年運用液質(zhì)聯(lián)用和蛋白質(zhì)印跡法(Westenrblot)對9例精神分裂癥和7例健康人研究發(fā)現S100B低表達,說(shuō)明其可能擾亂了少突膠質(zhì)細胞的分化成熟。

體液中的潛在生物標志物

開(kāi)展體液的蛋白組學(xué)研究的最大意義在于樣本獲取更易操作,樣本處理相較簡(jiǎn)便,而且在臨床實(shí)踐上具有廣闊的操作空間。關(guān)于精神分裂癥患者的體液的蛋白組學(xué)研究,主要集中在腦脊液和血液。

Jiang等對疾病組和健康對照組的腦脊液利用基質(zhì)輔助激光解吸飛行時(shí)間質(zhì)譜儀進(jìn)行分析,發(fā)現低表達的阿卜脂蛋白(ApoAIV)。對ApoAIV蛋白開(kāi)展的動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現,ApoAIV在下丘腦與攝食有關(guān)的核團中較多,由此可以推測,精神分裂癥患者體重增加可能與胰島素抵抗有關(guān),但這是由于精神分裂癥自身導致,還是由于抗精神病性藥物副反應導致,沒(méi)有確切相關(guān)證據。

2010年Martins-De-Souza對17例首發(fā)精神分裂癥患者的腦脊液和10例對照組運用蛋白質(zhì)印跡法(Westenrblot)發(fā)現,載脂蛋白E和載脂蛋白A1高表達;其主要功能是作為分子轉運,信號轉導受體。Schwarz運用多重免疫分析法對75例精神分裂癥發(fā)現載脂蛋白A1和嗜鉻粒蛋白A高表達,還有肝細胞生長(cháng)因子低表達,它們主要是參與炎癥和免疫反應。隨后Schwarz再次運用多重免疫分析法對577例精神分裂癥患者和277例正常對照組的血清進(jìn)行分析,發(fā)現有51個(gè)蛋白質(zhì)差異表達。

精神分離癥蛋白組學(xué)

精神分裂癥生物標志物發(fā)現的挑戰性問(wèn)題之一是難以獲取的腦組織及腦組織相關(guān)樣本;另一個(gè)挑戰則是需要減少藥物治療和診斷的生物試驗進(jìn)展之間的差距。目前來(lái)說(shuō),精神分裂癥的診斷仍然需要依靠臨床癥狀,缺乏有效的實(shí)驗室標志物,這往往導致診斷的主觀(guān)性和誤診。生物標志物對疾病的早期發(fā)現和干預,以及指導藥物控制病情,降低復發(fā)率有重要意義。

蛋白質(zhì)在生命活動(dòng)中起著(zhù)重要的作用,它是生命活動(dòng)的載體。對蛋白質(zhì)表達進(jìn)行定量或者定性,或者對蛋白質(zhì)之間的相互作用進(jìn)行研究,可以在分子層面上揭示疾病的本質(zhì),促進(jìn)精神分裂癥病理和病理生物學(xué)的發(fā)展。

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