阿爾茨海默病（AD）是老年人常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病，以逐漸進(jìn)展的記憶障礙、全面智能減退、個(gè)性改變以及精神行為異常為主要臨床表現，通常病情呈進(jìn)行性加重，逐漸喪失獨立生活能力。作為一種持續進(jìn)展性疾病，AD需要全程綜合管理。

藥物優(yōu)化治療

藥物治療可改善患者的認知、精神行為癥狀及日常生活能力，減少照料者負擔，延長(cháng)入住養老院的時(shí)間等，是AD全程管理中最重要的手段。但老年群體尤其是老年癡呆患者用藥安全現狀十分嚴峻，療效與安全性平衡的藥物優(yōu)化治療是AD全程管理中最重要的工具。在臨床實(shí)際藥物選擇中需權衡獲益和風(fēng)險，選擇療效和安全性佳的藥物。

靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白的AD實(shí)驗治療學(xué)尚處于基礎研究及早期臨床試驗階段。目前成功完成臨床試驗并被批準用于A(yíng)D的臨床治療的藥物包括：

膽堿酯酶抑制劑（ChEI）——目前，長(cháng)效可逆非競爭性ChEIs有多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀。多奈哌齊已經(jīng)被超過(guò)90個(gè)國家批準用于輕度及中度AD的臨床治療；多奈哌齊耐受性良好，最常見(jiàn)的不良反應是胃腸道反應，主要包括腹瀉、惡心和嘔吐等，也有失眠、疲勞以及尿失禁等，這也是膽堿能藥物的普遍不良反應。

NMDA受體拮抗劑——2003年FDA批準鹽酸美金剛適用于A(yíng)D治療，它對輕度到中度AD患者的療效仍有爭議，臨床試驗結果也不盡相同。2015歐洲指南推薦中重度AD患者使用ChEIs聯(lián)合美金剛治療優(yōu)于ChEIs單藥，證據強度存在差異，對于伴有行為癥狀的AD患者強烈推薦。

AD的病因可能不是單一機制造成的，尋找安全有效的AD治療方案可能需要綜合考慮，此外，其他因素如APOE4、應激、腦外傷和生活習慣等，都在A(yíng)D的發(fā)病過(guò)程中起作用，因此AD需多靶點(diǎn)組合治療。

非藥物管理

AD的非藥物療法應該是一個(gè)縱向一體化的患者治療方案，包括認知功能訓練、情緒維持、心理干預、心理咨詢(xún)、法律問(wèn)題、環(huán)境干預、營(yíng)養支持、行為處理、娛樂(lè )療法、生活護理等多種治療和干預。

人類(lèi)大腦具有可塑性，能使人們學(xué)習并獲得新的技能，適應不斷變化的需求，而且神經(jīng)可塑性仍然可以發(fā)生在已經(jīng)老化的大腦里，訓練大腦有利于構建補償神經(jīng)回路和恢復失去的功能，康復訓練可以改善老年人的認知，使用特定的方案對大腦進(jìn)行訓練不僅顯示改進(jìn)任務(wù)的執行本身，還可改進(jìn)社會(huì )上相關(guān)的功能，如記電話(huà)號碼等。

較新的認知療法包括芳香療法和多感覺(jué)刺激，觸摸和按摩可以補充藥物治療，幫助患者減少或控制焦慮、激越行為和抑郁；與傳統的口服治療相比，皮膚貼劑在A(yíng)D患者可能更有優(yōu)勢，這對患者和照顧者都是一種實(shí)體感覺(jué)的體驗，可體現照顧者的關(guān)懷，促進(jìn)癡呆患者和照顧者間的溝通。

認知訓練包括記憶、注意、定向、思維、執行功能、解決問(wèn)題的能力、語(yǔ)言、運用等方面的訓練，典型的認知訓練專(zhuān)注于特定領(lǐng)域的認知能力（如記憶力、注意力和解決問(wèn)題的能力），更普遍的是日常功能的認知介導領(lǐng)域（例如日常生活能力、社會(huì )技能和行為障礙）也可有改善。此外，音樂(lè )療法和運動(dòng)康復也可改善認知和日常生活能力。

分階段全程干預

AD分階段干預措施很重要，如臨床前期在于控制危險因素；輕度認知功能障礙可接受認知療法；輕度癡呆除認知療法外，可加用膽堿酯酶抑制劑；中度癡呆患者還需照料者支持；重度癡呆患者可聯(lián)合應用ChEI和鹽酸美金剛，必要時(shí)加用非典型抗精神病藥；終末期則需接受專(zhuān)業(yè)機構護理。

輕度認知功能障礙（MCI）的干預

建議定期進(jìn)行認知功能檢查，同時(shí)評估認知障礙相關(guān)危險因素的控制情況。

危險因素干預——控制心血管病的相關(guān)危險因素；

生活方式干預——保持健康生活方式，積極地進(jìn)行社交活動(dòng)，適當的有氧運動(dòng)，均衡的健康飲食及充足的睡眠等；

認知干預——部分研究顯示認知訓練、認知刺激和認知康復可短期改善認知功能尤其是記憶功能，但長(cháng)期效果尚不明確；

藥物干預——迄今為止尚無(wú)證據證明抗癡呆藥物能改善MCI患者的認知功能和降低癡呆轉化的發(fā)生率。

AD患者的管理

根據不同的癡呆程度制定相應的個(gè)性化干預方案。

輕-中度癡呆

建議至少每3個(gè)月進(jìn)行1次認知功能評估；

積極系統治療，預防、治療軀體并發(fā)癥，阻止或減緩病情進(jìn)展，通過(guò)疾病宣教，提高依從性，提高療效；

盡力保持患者的生活自理能力，使其獲得最大可能的個(gè)人滿(mǎn)足和尊嚴；

改善患者一般狀況，保持身心健康，提高其生活質(zhì)量，合理安排生活，科學(xué)飲食，保證營(yíng)養，適當鍛煉，注意休息，預防外傷，防止走失；

記憶門(mén)診和社區機構為患者和照護者提供及時(shí)的信息、支持、培訓和教育。

推薦的其他非藥物干預措施包括認知訓練、現實(shí)定向療法、多感官刺激、緬懷治療、音樂(lè )治療等，這些認知和社會(huì )心理干預方法有助于改善患者的生活質(zhì)量和認知功能。

重度癡呆

重度癡呆患者由于生活不能自理、記憶和語(yǔ)言能力差和精神行為異常等問(wèn)題，干預的方式著(zhù)重于護理、營(yíng)養支持、并發(fā)癥的預防以及伴發(fā)精神行為異常的管理等。管理的目標主要為提高患者和照護者的生活質(zhì)量，盡可能維持原有的生活功能。在藥物治療的基礎上，采取以下管理措施：

定期隨訪(fǎng)，至少每3個(gè)月1次，監測和評估患者的認知、功能、精神行為、營(yíng)養狀況以及照護者的健康等；

積極給予照護支持，培訓照料者，加強社區照護和支持能力，以延長(cháng)患者居家生活的時(shí)間；

并發(fā)癥的管理，如感染長(cháng)期臥床導致的壓瘡、營(yíng)養不良等；

精神行為的管理以預防為主，積極查找和避免可能導致或加重精神行為的誘因，通過(guò)對患者和照料者的心理干預、照顧策略培訓等非藥物方式，減少和緩解精神行為異常，必要時(shí)才給予抗精神病藥物。