總體而言，在抗精神病藥基礎上聯(lián)用托吡酯可全面有效改善精神分裂癥譜系障礙患者的癥狀及體重代謝指標，同時(shí)安全性良好。
相比于干預性研究/加用藥物研究，托吡酯組的體重下降在預防性研究/同時(shí)啟動(dòng)使用研究中更為顯著(zhù)。
聯(lián)用托吡酯組集中注意力/注意困難、精神運動(dòng)緩慢、感覺(jué)異常的風(fēng)險高于對照，而體重增加≥7%及便秘的風(fēng)險顯著(zhù)低于對照。
治療精神分裂癥時(shí)，聯(lián)合用藥扮演著(zhù)重要的角色，有助于增強現有抗精神病藥的療效及減輕不良反應。既往有研究顯示，托吡酯有助于改善精神分裂癥患者的病情和/或減輕體重，但現有證據存在沖突。
在這一背景下，一組研究者針對現有隨機對照研究開(kāi)展了一項meta分析，旨在評估抗精神病藥聯(lián)合托吡酯治療精神分裂癥譜系障礙的療效及耐受性。研究于9月1日在線(xiàn)發(fā)表于《斯堪的納維亞精神病學(xué)學(xué)報》（IF6.128）。
本項研究的第一作者為廣州惠愛(ài)醫院鄭偉醫師，通訊作者為鄭偉及澳門(mén)大學(xué)、首都醫科大學(xué)項玉濤教授。本次分析納入了所有探討抗精神病藥聯(lián)用托吡酯治療精神分裂癥譜系障礙，且報告了至少1個(gè)主要轉歸的隨機對照研究。
分析聯(lián)合主要轉歸包括PANSS、BPRS總分改善及體重變化；次要轉歸包括陽(yáng)性、陰性、一般精神病理學(xué)癥狀，體重指數（BMI），腰圍及臀圍，腰臀比，糖脂指標，全因及特定原因停藥及不良反應頻率等。研究者計算了標準化或加權均數差（SMD/WMD）、風(fēng)險比（RR）及95%置信區間，以及傷害需治數（NNH）。
本項分析共納入了16項RCT，934名受試者，研究時(shí)長(cháng)11.8±5.6周；托吡酯平均劑量為164.9±70.4mg/d（50–300,中位=139.0mg/d）。主要結果如下：
療效
總體癥狀：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（SMD:0.58,95%CI:0.82,0.35,P<0.00001）；
陽(yáng)性癥狀：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（SMD:0.37,95%CI:0.61,0.14,P=0.002）；
陰性癥狀：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（SMD:0.58,95%CI:0.87,0.29,P<0.0001）；
一般癥狀：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（SMD:0.68,95%CI:0.95,0.40,P<0.00001）。
體重及代謝指標
體重：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（WMD:–2.75kg,95%CI:4.03,1.47,P<0.0001）；
體重指數：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（WMD:–1.77,95%CI:2.38,1.15,P<0.00001）；
甘油三酯：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（P=0.006）；
胰島素水平：托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（P<0.00001）。
值得注意的是，無(wú)論RCTs在中國/亞洲或是西方開(kāi)展，雙盲或開(kāi)放標簽，是否與氯氮平聯(lián)合，在原治療方案基礎上增效或是與抗精神病藥同時(shí)啟動(dòng)使用，研究質(zhì)量高低，上述療效及體重方面的優(yōu)勢存在一致性。
Meta回歸分析中，托吡酯針對總體癥狀的療效受病程較短這一因素的調節（P=0.047），而體重下降則在預防性研究/同時(shí)啟動(dòng)使用研究中更為顯著(zhù)（相比于干預性研究/增效研究，P<0.001）。
全因停藥率方面，托吡酯與對照無(wú)顯著(zhù)差異（P=0.16）。
托吡酯導致以下問(wèn)題的風(fēng)險更高
集中注意力/注意困難（P=0.03,NNH=8,95%CI=4–25）；
精神運動(dòng)緩慢（P=0.02,NNH=7,95%CI=4–25）；
感覺(jué)異常（P=0.05,NNH=2,95%CI=4–33）。
托吡酯導致以下問(wèn)題的風(fēng)險更低
體重增加≥7%（P=0.0001,NNH=2,95%CI=2–3）；
便秘（P=0.04,NNH=9,95%CI=5–100）。
研究者指出，本項分析的局限性在于納入研究數量相對較小，且大部分研究中的信息并非極其完善；此外，研究時(shí)長(cháng)相對較短（2-24周）。
然而，上述結果足以顯示，對于精神分裂癥譜系障礙患者而言，聯(lián)用托吡酯盡管可能升高某些不良事件的風(fēng)險，但總體上仍是一種安全有效的聯(lián)合用藥策略，可有效促進(jìn)癥狀改善及體重的下降。其中，托吡酯組體重增加≥7%的風(fēng)險顯著(zhù)低于對照，且NNH僅為2，相當可觀(guān)
本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現轉為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià)： ￥83本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià)： ￥108本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現轉為單藥治療的癲癇患者。 本品用于成人及2～16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià)： ￥244奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥715用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥95用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥50用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥36用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥32用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥55用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥25對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺(jué)和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價(jià)： ￥321．對幻覺(jué)妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2．止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥8.5對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺(jué)和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價(jià)： ￥32對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺(jué)和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價(jià)： ￥421、對興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥15本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥141、對興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。 2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥15用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥49用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥24用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥32用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥50用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥30(1)對興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。(2)止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥12.51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥54
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