科學(xué)家培育“自閉癥猴子” 有望治療人類(lèi)患者

　　北京時(shí)間今天凌晨，《自然》率先在線(xiàn)發(fā)表了一篇26位作者合作的中國論文：全球第一個(gè)攜帶人類(lèi)自閉癥基因的非人類(lèi)靈長(cháng)動(dòng)物模型在滬建立，為深入研究自閉癥病理機制、探索治療干預潛在方法提供了重要基礎平臺。

　　自閉癥病因一直是個(gè)謎，缺乏特效療法的關(guān)鍵原因，是無(wú)法在自閉癥患兒大腦中直接進(jìn)行試驗，甚至因幼齡患兒不配合腦部醫學(xué)成像也難以獲得。通過(guò)動(dòng)物倫理審查，目前科學(xué)家已繁育第一、二代自閉癥小猴十余只，它們表現出類(lèi)似人類(lèi)自閉癥的行為特征，并且具有遺傳性，為開(kāi)展基因治療奉獻了絕佳實(shí)驗樣本，也在真正意義上建成了世界首個(gè)神經(jīng)疾病領(lǐng)域靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型。

　　自閉癥又稱(chēng)孤獨癥，是多發(fā)于青少年的發(fā)育性神經(jīng)精神疾病，患者多表現為社交障礙、重復性刻板動(dòng)作、焦慮抑郁等行為及情緒異常，目前沒(méi)有有效的藥物治療方法。近年來(lái)，包括中國在內的各國自閉癥患病率逐年升高，引發(fā)社會(huì )廣泛關(guān)注。在與自閉癥相關(guān)的眾多基因中，MECP2基因具有特殊性和針對性。中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇子龍表示，這種基因的表達量如同一座天平，必須保持精妙的平衡，無(wú)論過(guò)多或過(guò)少，都會(huì )導致神經(jīng)突觸及神經(jīng)系統功能異常，從而導致自閉癥。“可以說(shuō)，MECP2一旦發(fā)生基因倍增，在男性中導致自閉癥的幾率是100%。”

　　盡管之前研究者已構建了MECP2過(guò)量表達的自閉癥小鼠模型，但神經(jīng)所所長(cháng)、院士蒲慕明表示，對于自閉癥這樣復雜的人類(lèi)神經(jīng)精神疾病，應在盡可能接近人類(lèi)的動(dòng)物中構建疾病模型。

（攜帶自閉癥MECP2基因的第二代小猴。）

　　據了解，我國十多家猴廠(chǎng)每年產(chǎn)出上萬(wàn)頭小猴，形成了豐富的靈長(cháng)動(dòng)物模型資源。對此，仇子龍研究組與神經(jīng)所蘇州非人靈長(cháng)類(lèi)研究平臺孫強團隊合作，選擇中國優(yōu)勢猴種、與獼猴同屬的食蟹猴，將外源的人類(lèi)MECP2基因有效插入了食蟹猴基因組，得到了在神經(jīng)系統中特異性過(guò)量表達人類(lèi)MECP2基因的食蟹猴。

　　通過(guò)與野生型猴子對照組的對比分析，發(fā)現帶有自閉癥基因的食蟹猴明顯花費更多時(shí)間在重復的行動(dòng)路線(xiàn)上，也表現出明顯的焦慮與警惕。最重要的是，在社群、配對等與社交相關(guān)的行為學(xué)實(shí)驗中，這類(lèi)小猴的社交時(shí)間均顯著(zhù)低于對照組。另外，它們雖沒(méi)有學(xué)習能力異常，但表現出重復性的刻板行為，這些結果與人類(lèi)同病患者的臨床表型非常相似。《自然》雜志審稿認為，這篇重要報道是首次在非人靈長(cháng)類(lèi)轉基因動(dòng)物模型中發(fā)現類(lèi)似人類(lèi)自閉癥行為學(xué)的表型變化。

　　自2011年首只“自閉癥猴”誕生來(lái)，在可控條件下，這些猴子的親代、子代都患上了自閉癥。據介紹，后續工作中，研究者已對攜帶MECP2基因的食蟹猴開(kāi)展詳細的腦成像研究，期待使用國際上流行的“基因編輯”工具對它們進(jìn)行基因治療，并幫助科學(xué)家研發(fā)針對某一基因靶標的新藥，探索最終攻克人類(lèi)自閉癥之路。

　　教你識別自閉癥的騙局

　　1、自閉癥與抑郁癥是一樣的？

　　自閉癥是由于天生的腦傷而產(chǎn)生的一種發(fā)展性障礙。患者可能在社交和交流上有障礙，且有狹窄興趣與重復行為。

　　而抑郁癥則是一種心境障礙，是長(cháng)期的情緒低落、覺(jué)得空虛、沒(méi)有價(jià)值感。會(huì )對周?chē)磺惺挛锸ヅd趣。自我評價(jià)低，消極思維，甚至有自殺傾向。抑郁癥是可以通過(guò)藥物以及心理咨詢(xún)而治愈的。

　　2、自閉癥的孩子都是天才嗎？

　　并不是。

　　事實(shí)上，只有不到10%的自閉癥患者具有異于常人的才能，多數自閉癥孩子都有智力障礙。

　　我們也不該對自閉癥患者抱有天賦的幻想，因為那可能只是發(fā)育不完全而體現出來(lái)的單獨的發(fā)展特征。

　　3、自閉癥的孩子都不會(huì )說(shuō)話(huà)嗎？

　　去年某基金會(huì )推廣公眾關(guān)注自閉癥日的主題是「今天不說(shuō)話(huà)」，但其實(shí)很多自閉癥的小孩是會(huì )說(shuō)話(huà)的，只不過(guò)他們的發(fā)展模式不同。其中一些孩子會(huì )語(yǔ)言刻板、愛(ài)重復，也沒(méi)有其他同齡人一樣利索。

　　4、自閉癥治不好？

　　社會(huì )上有很多不同的療法，但實(shí)際上很多都是錯誤的。目前業(yè)界也公認治療自閉癥是難題，正在不斷研究中。

　　假如把“治好”理解為醫學(xué)上所指的“治愈”，即患兒不再有自閉癥，導致自閉癥的大腦生理異常結構完全消失，那么從目前我們所獲得的國內外研究與臨床信 息來(lái)看，通過(guò)“訓練”而“治愈”的自閉癥患者幾乎可以說(shuō)沒(méi)有。但經(jīng)過(guò)堅持不懈的訓練矯治，達到能夠進(jìn)行生活自理，甚至是獨立生活并展示出良好發(fā)展狀態(tài)的個(gè)案是很多。有些自閉癥患者在成年后能夠將自己的成長(cháng)經(jīng)歷寫(xiě)出來(lái)，有的正在上大學(xué)，有的從事設計方面的職業(yè)，但從專(zhuān)家對他們的評述中，仍能夠感覺(jué)到他們的舉止透出典型的孤獨癥痕跡，只是這點(diǎn)不再具有將他們與社會(huì )生活隔絕開(kāi)來(lái)的障礙力。當然能夠達到這一程度的患者雖只是極少數，并且與他們一直得到良好的訓練分不開(kāi)。

　　雖然訓練不能讓自閉癥患兒徹底痊愈，但訓練對于自閉癥患者的矯治作用卻是不容忽視的。自閉癥兒童由于本身的發(fā)育障礙失去正常、健康發(fā)展的內在能力，但并不意味著(zhù)只能眼看他們陷在自閉狀態(tài)中而無(wú)可奈何。兒童自閉癥在我國男女患病率比例為6比9。因此，專(zhuān)家表示，兒童自閉癥的康復訓練方法是許多患兒父母最有必要了解的一門(mén)健康學(xué)問(wèn)，這對于在日常生活中幫助孩子恢復健康是有很大意義的。