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Nature,Cell分別聚焦Rett綜合征病因研究

2015-04-30 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:絕大多數(shù)孤獨癥病例似乎都源于一系列遺傳異常,但Rett綜合癥卻由一個單一的基因突變引起,也就是存在于X染色體上的MeCP2基因。

  摘要:Rett綜合征(Rettsyndrome)是一種由X染色體上的MECP2基因調(diào)控缺陷所導(dǎo)致的神經(jīng)障礙性疾病,臨床上具有自閉癥的特征,表現(xiàn)為進行性智力下降,孤獨癥行為,手的失用,刻板動作及共濟失調(diào)。近期兩大生物學(xué)著名期刊Nature,Cell雜志分別就這一領(lǐng)域的新進展進行了報道。

  來自貝勒醫(yī)學(xué)院,霍德華休斯醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)GABAergic神經(jīng)元中的MeCP2被選擇性沉默后,小鼠不僅表現(xiàn)出受損的GABAergic功能,而且Rett綜合癥的很多關(guān)鍵特征也沒有了。這說明GABAergic系統(tǒng)可能是治療干預(yù)的一個有希望的靶標(biāo)。這一研究成果公布在Nature雜志上。

  科學(xué)家們在對Rett綜合征的研究中,以及培育出了MeCP2被全部刪除及特定細胞類型的MeCP2被刪除的若干小鼠模型,但只顯示了Rett綜合癥的一個亞類的特征。

  這篇文章中,研究人員沉默了GABAergic神經(jīng)元中的MeCP,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠不僅表現(xiàn)出受損的GABAergic功能,而且Rett綜合癥的很多關(guān)鍵特征也沒有了。關(guān)于抑制性神經(jīng)元的擾動引起各種不同神經(jīng)精神病表現(xiàn)型的發(fā)現(xiàn)表明,GABAergic系統(tǒng)可能是治療干預(yù)的一個有希望的靶標(biāo)。

  另外來自Salk研究所,以及加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員從Rett綜合癥患者上提取皮膚活組織,重新編程獲得iPS細胞,之后將干細胞分化成功能性神經(jīng)細胞,對它們的機能進行研究。這一發(fā)現(xiàn)提出了一個用于確定Rett綜合癥以及其他大腦障礙疾病成因的強有力工具,同時也指出了一條選擇靶向治療的途徑。這一研究成果公布在Cell雜志上。

  絕大多數(shù)孤獨癥病例似乎都源于一系列遺傳異常,但Rett綜合癥卻由一個單一的基因突變引起,也就是存在于X染色體上的MeCP2基因。在女性身上,兩條X染色體中有一條攜帶這種變異,在胎兒大腦發(fā)育過程中,一條染色體在每一個大腦細胞內(nèi)被激活,這種激活表面上呈隨機性。Rett綜合癥患者攜帶這一變異的大腦細胞比例存在差異,這種差異具體就表現(xiàn)為不同的病情嚴(yán)重程度上。

  為了能夠在細胞層面上了解這一基因變異如何產(chǎn)生影響,研究人員從4名Rett綜合癥患者身上提取皮膚活組織,將皮膚細胞改造成多功能干細胞,經(jīng)過在大量不同條件下進行實驗,他們最終找到了一系列生長因子,能夠讓干細胞分化為功能性人體神經(jīng)細胞。

  研究人員發(fā)現(xiàn)每一個來自患者的干細胞系能夠產(chǎn)生不同比例的攜帶基因變異的神經(jīng)細胞。這些存在缺陷的神經(jīng)細胞無論是外觀還是表現(xiàn)都與正常神經(jīng)細胞存在差異,具體表現(xiàn)為更小的細胞體、更少的樹突連接以及遭到削弱的細胞間通訊。

  研究人員利用類胰島素生長因子iGF1作用于神經(jīng)細胞,這種生長因子能夠逆轉(zhuǎn)老鼠的Rett綜合癥的行為癥狀。根據(jù)他們的研究發(fā)現(xiàn),iGF1成功逆轉(zhuǎn)了神經(jīng)細胞內(nèi)的孤獨癥生物學(xué)癥狀,恢復(fù)存在缺陷的神經(jīng)細胞內(nèi)的樹突連接和細胞間通訊。研究人員計劃利用同樣的過程從更多Rett綜合癥以及其他孤獨癥患者身上獲取神經(jīng)細胞。

  (實習(xí)編輯:潘熾彬)

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