摘要：Rett綜合征（Rettsyndrome）是一種由X染色體上的MECP2基因調控缺陷所導致的神經(jīng)障礙性疾病，臨床上具有自閉癥的特征，表現為進(jìn)行性智力下降，孤獨癥行為，手的失用，刻板動(dòng)作及共濟失調。近期兩大生物學(xué)著(zhù)名期刊Nature，Cell雜志分別就這一領(lǐng)域的新進(jìn)展進(jìn)行了報道。

　　來(lái)自貝勒醫學(xué)院，霍德華休斯醫學(xué)院等處的研究人員發(fā)現GABAergic神經(jīng)元中的MeCP2被選擇性沉默后，小鼠不僅表現出受損的GABAergic功能，而且Rett綜合癥的很多關(guān)鍵特征也沒(méi)有了。這說(shuō)明GABAergic系統可能是治療干預的一個(gè)有希望的靶標。這一研究成果公布在Nature雜志上。

　　科學(xué)家們在對Rett綜合征的研究中，以及培育出了MeCP2被全部刪除及特定細胞類(lèi)型的MeCP2被刪除的若干小鼠模型，但只顯示了Rett綜合癥的一個(gè)亞類(lèi)的特征。

　　這篇文章中，研究人員沉默了GABAergic神經(jīng)元中的MeCP，結果發(fā)現這些小鼠不僅表現出受損的GABAergic功能，而且Rett綜合癥的很多關(guān)鍵特征也沒(méi)有了。關(guān)于抑制性神經(jīng)元的擾動(dòng)引起各種不同神經(jīng)精神病表現型的發(fā)現表明，GABAergic系統可能是治療干預的一個(gè)有希望的靶標。

　　另外來(lái)自Salk研究所，以及加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員從Rett綜合癥患者上提取皮膚活組織，重新編程獲得iPS細胞，之后將干細胞分化成功能性神經(jīng)細胞，對它們的機能進(jìn)行研究。這一發(fā)現提出了一個(gè)用于確定Rett綜合癥以及其他大腦障礙疾病成因的強有力工具，同時(shí)也指出了一條選擇靶向治療的途徑。這一研究成果公布在Cell雜志上。

　　絕大多數孤獨癥病例似乎都源于一系列遺傳異常，但Rett綜合癥卻由一個(gè)單一的基因突變引起，也就是存在于X染色體上的MeCP2基因。在女性身上，兩條X染色體中有一條攜帶這種變異，在胎兒大腦發(fā)育過(guò)程中，一條染色體在每一個(gè)大腦細胞內被激活，這種激活表面上呈隨機性。Rett綜合癥患者攜帶這一變異的大腦細胞比例存在差異，這種差異具體就表現為不同的病情嚴重程度上。

　　為了能夠在細胞層面上了解這一基因變異如何產(chǎn)生影響，研究人員從4名Rett綜合癥患者身上提取皮膚活組織，將皮膚細胞改造成多功能干細胞，經(jīng)過(guò)在大量不同條件下進(jìn)行實(shí)驗，他們最終找到了一系列生長(cháng)因子，能夠讓干細胞分化為功能性人體神經(jīng)細胞。

　　研究人員發(fā)現每一個(gè)來(lái)自患者的干細胞系能夠產(chǎn)生不同比例的攜帶基因變異的神經(jīng)細胞。這些存在缺陷的神經(jīng)細胞無(wú)論是外觀(guān)還是表現都與正常神經(jīng)細胞存在差異，具體表現為更小的細胞體、更少的樹(shù)突連接以及遭到削弱的細胞間通訊。

　　研究人員利用類(lèi)胰島素生長(cháng)因子iGF1作用于神經(jīng)細胞，這種生長(cháng)因子能夠逆轉老鼠的Rett綜合癥的行為癥狀。根據他們的研究發(fā)現，iGF1成功逆轉了神經(jīng)細胞內的孤獨癥生物學(xué)癥狀，恢復存在缺陷的神經(jīng)細胞內的樹(shù)突連接和細胞間通訊。研究人員計劃利用同樣的過(guò)程從更多Rett綜合癥以及其他孤獨癥患者身上獲取神經(jīng)細胞。

　　（實(shí)習編輯：潘熾彬）