潰瘍性結腸炎確切病因還不明確。目前關(guān)于本病的病因學(xué)有以下幾個(gè)學(xué)說(shuō)。

　　1.感染學(xué)說(shuō) 已經(jīng)證明某些細菌和病毒在潰瘍性結腸炎的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。因本病的病理變化和臨床表現與細菌痢疾非常相似，某些病例糞便中培養出細菌，部分病例應用抗生素治療有效，似乎提示細菌性感染與本病有關(guān)。1973年Fakmer從6例潰瘍性結腸炎中培養出巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)，1977年Cooper也從中毒性結腸擴張病人體內分離出巨細胞病毒。近年來(lái)的有些研究發(fā)現結核分枝桿菌(mycobacterium paratuberculosis)、副黏液病毒(麻疹病毒paramyxovirus)、單核細胞增多性利斯特菌(Listeria moncytogenes)等也可能與潰瘍性結腸炎及克羅恩病的發(fā)病有關(guān)。因此提出某些細菌或病毒可能在潰瘍性結腸炎的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。但究竟哪種病原體感染引起本病，感染性病原體是本病的原因還是結果還需要進(jìn)一步的研究才能確定。

　　2.免疫學(xué)因素 持此觀(guān)點(diǎn)的人認為自身免疫介導的組織損傷是潰瘍性結腸炎發(fā)病的重要因素之一。有作者發(fā)現某些侵犯腸壁的病原體(如大腸桿菌等)與人體大腸上皮細胞存在著(zhù)交叉抗原，當機體感染這些病原體以后，循環(huán)中的自身抗體不僅與腸壁內的病原體作用也同時(shí)殺傷了自身的上皮細胞。近年來(lái)從潰瘍性結腸炎患者結腸上皮內發(fā)現了一種40KD的抗原，可在激活機體產(chǎn)生抗結腸上皮抗體的同時(shí)也激活結腸上皮表面的補體及抗原抗體復合物。潰瘍性結腸炎患者的免疫淋巴細胞和巨噬細胞被激活后，可釋放出多種細胞因子和血管活性物質(zhì)，促進(jìn)并加重組織的炎癥反應。有報告CD95(TNF類(lèi))所介導的結腸上皮細胞凋亡在潰瘍性結腸炎的發(fā)病機制中的作用。發(fā)現在潰瘍性結腸炎患者結腸炎癥區域及其相鄰的非炎癥區域均發(fā)生了CD95-CD95L所介導的細胞凋亡，推論其可能是潰瘍性結腸炎蔓延的可能原因之一。

　　此外，近年來(lái)也有報告指出，機體循環(huán)中的抗體和T淋巴細胞與潰瘍性結腸炎患者腸上皮細胞內的熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)相作用，產(chǎn)生了腸上皮的損傷。在潰瘍性結腸炎患者有關(guān)T、B淋巴細胞計數測定結果、血白細胞、巨噬細胞及淋巴細胞轉化率測定結果均提示本病與細胞免疫學(xué)方面的改變有關(guān)。

　　3.遺傳因素 一些資料表明，潰瘍性結腸炎與遺傳因素密切相關(guān)。種族差異表現在白種人的發(fā)病率明顯高于黑種人，亞洲人的發(fā)病率最低。其中白種人的猶太人發(fā)病率比非猶太人高2～4倍，而在有色人種大約少50%。單卵雙生雙胞胎發(fā)病率比雙卵雙生者高。同時(shí)有作者報告在潰瘍性結腸炎患者的組織相關(guān)抗原HLA-DR2較正常人增多。日本學(xué)者近來(lái)報告在潰瘍性結腸炎患者體內發(fā)現了與之有關(guān)的特異基因表現型P-ANCA(peinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody)明顯高于正常人群。

　　4.精神因素 精神因素在潰瘍性結腸炎發(fā)病中的作用可能與精神障礙引起自主神經(jīng)功能失調，導致腸壁炎癥及潰瘍形成有關(guān)。但有作者將潰瘍性結腸炎患者與正常人群進(jìn)行對照研究發(fā)現在疾病發(fā)作時(shí)并沒(méi)有明顯的精神誘因。相反，因潰瘍性結腸炎而行結腸切除術(shù)后，病人原有的精神上的病態(tài)如抑郁癥、焦慮、緊張多疑等癥狀有顯著(zhù)改善。似乎說(shuō)明精神因素不是引起本病的原因，更像是本病引起的后果。