潰瘍性結腸炎性關(guān)節炎別名:腸病性關(guān)節炎
1.局部并發(fā)癥
(1)大量便血:便血是潰瘍性結腸炎的常見(jiàn)癥狀之一。大量便血是指在短時(shí)間內腸道大量出血,伴有脈搏增快、血壓下降和血紅蛋白降低,需要輸血治療來(lái)緩解病情者。便血量的多少有時(shí)雖然難以確切估計,但卻是評估病情輕重的指標。在有發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、血容量下降時(shí),血細胞比容不能反映貧血程度。引起出血的原因,主要由于潰瘍累及血管,此外低凝血酶原血癥也是一個(gè)重要原因。國外有人統計因出血而行結腸切除的58例中,有37例呈低凝血酶原血癥。
文獻報告,大量出血的發(fā)生率小于5%(1.1%~4.0%),多見(jiàn)于重癥病例,繼發(fā)于潰瘍性結腸炎后的下消化道大出血國內并非罕見(jiàn)。出血后可導致重度貧血。急性出血患者中50%合并有中毒性巨結腸。因此,當潰瘍性結腸炎出現大出血時(shí),也應考慮存在中毒性巨結腸的可能性。一般經(jīng)積極強化內科治療,可以止血,危及生命者需急診外科手術(shù)。
(2)中毒性巨結腸:中毒性巨結腸是潰瘍性結腸炎的一個(gè)嚴重并發(fā)癥,多發(fā)生在重型、暴發(fā)型、全結腸炎的患者。據報告,國外發(fā)生率為1.6%~13.0%;國內則少見(jiàn),有報告為2.6%。其死亡率可高達11%~50%。
這是由于嚴重的炎癥波及結腸肌層及肌間神經(jīng)叢,破壞了正常腸道的神經(jīng)與肌肉調節機制,以致腸壁張力低下,呈節段麻痹,腸內容物和氣體大量積聚,從而引起急性結腸擴張,腸壁變薄。各種促使腸腔內壓升高或腸肌張力降低的因素均可致結腸擴張。多累及乙狀結腸和橫結腸,因臥位時(shí)橫結腸的位置靠前,氣體容易積聚之故。結腸擴張,腸壁壓力增加,細菌和腸內容物經(jīng)潰瘍進(jìn)入腸壁和血流,造成菌血癥和膿毒血癥,也可使結腸進(jìn)一步擴張。脈管炎、腸肌叢或黏膜下叢的受累可能是擴張不可逆的原因。
有些藥物如抗膽堿能藥(阿托品等)或鴉片類(lèi)藥物,能降低腸肌張力、抑制腸運動(dòng),可誘發(fā)或加重中毒性結腸擴張,故應慎用。止瀉劑(如復方苯乙哌啶)及腸道準備時(shí)使用瀉劑都可能誘發(fā)。鋇灌腸(與灌腸前的準備)或結腸鏡檢查時(shí),注氣和導管操作均可干擾血運或造成創(chuàng )傷,所以重型患者不應該做上述檢查。低血鉀也是常見(jiàn)的誘因。但也可能是自發(fā)性發(fā)病。中毒性巨結腸的其他病因包括感染,病原菌有空腸彎曲菌、志賀菌、沙門(mén)菌以及梭狀芽孢桿菌。
臨床表現取決于發(fā)生的速度、結腸擴張程度、中毒的程度及穿孔的存在與否等。患者常有不同程度脫水、發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、貧血、白細胞增高、甚至休克。原有的腹瀉、便血、腹痛癥狀有時(shí)反而減輕。電解質(zhì)紊亂、貧血、低蛋白血癥及中毒性神經(jīng)精神癥狀等可不同程度存在。嚴重的腹瀉,每天大便次數多達10次以上。病情迅速惡化,中毒癥狀明顯,伴有腹脹,壓痛、反跳痛、腸鳴音減弱或消失。腹部膨脹明顯,特別是當橫結腸擴張時(shí)常有上腹膨脹,上腹部平片可見(jiàn)腸腔加寬、結腸袋消失等,橫結腸直徑達5~6cm以上。易并發(fā)腸穿孔并引發(fā)急性彌漫性腹膜炎。中毒性巨結腸的臨床診斷標準,需符合以下幾點(diǎn):
①腹部平片示結腸明顯擴張,橫徑超過(guò)5~6cm。
②下列表現中至少有3種:A.體溫>38.6℃;B.心率>120次/分;C.白細胞明顯增高;D.貧血。
③以下中毒癥狀中必須有一種:A.意識障礙;B.血壓降低;C.脫水和(或)電解質(zhì)紊亂。
對病程短的初次就診者,應做直腸鏡檢觀(guān)察局部有無(wú)潰瘍性結腸炎征象。直腸以上的檢查有一定的危險,應予避免。糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素使用時(shí)可能掩蓋結腸擴張的癥狀使診斷被忽略。應注意選擇手術(shù)時(shí)機,延遲手術(shù)可能提高病死率。本并發(fā)癥預后較差。
(3)腸穿孔:多為中毒性結腸擴張的嚴重并發(fā)癥,由于其快速擴張,腸壁變薄,血循環(huán)障礙,缺血壞死而致急性腸穿孔,也可見(jiàn)于重型患者,發(fā)生率國外報告約2.5%~3.5%,多發(fā)生于左半結腸,引起彌漫性腹膜炎。無(wú)巨結腸的游離穿孔極其少見(jiàn)。重癥者休克、腹膜炎及敗血癥為其主要死因。應用皮質(zhì)激素是誘發(fā)該并發(fā)癥的一個(gè)重要因素,同時(shí),由于皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的使用,常使臨床癥狀不典型,X線(xiàn)腹部平片檢查才發(fā)現膈下游離氣體。因此,應予特別警惕。
(4)息肉:本病的息肉并發(fā)率為10%~40%,稱(chēng)這種息肉為假性息肉。所謂假息肉是由于晚期有大量的、新生的肉芽組織增生,正常黏膜組織水腫,致使正常黏膜表面突起而形成息肉,這種息肉在病理上是一種炎性息肉。Dikes與Caunsell進(jìn)一步分為黏膜下垂型、炎性息肉型、腺瘤樣息肉型。以炎性息肉型居多,多見(jiàn)于長(cháng)期潰瘍性結腸炎患者,部位與炎癥范圍有關(guān),息肉好發(fā)部位在直腸,也有人認為降結腸及乙狀結腸最多見(jiàn),向上依次減少,部分可隨結腸炎癥而消失。腺瘤性息肉有的可由炎性息肉轉變而來(lái),有的直接源于正常黏膜,也是多見(jiàn)于長(cháng)期潰瘍性結腸炎患者,發(fā)生率較一般人群高3~5倍。一般都伴不同程度異型增生,如屬輕度異型增生,可按常規1年左右腸鏡復查;中度異型增生視為癌前病變,予以隨訪(fǎng);如屬重度異型增生,經(jīng)再度檢查證實(shí),則主張手術(shù)摘除。一旦查見(jiàn)腺瘤,應特別注視全結腸檢查,觀(guān)察有否多發(fā)性腺瘤及伴隨的癌腫存在。由于電凝摘除的普及,凡有可能摘除者,均可經(jīng)結腸鏡摘除,以除后患,因為癌變主要來(lái)自腺瘤型息肉。
息肉轉歸可主要有:
①部分隨炎癥的痊愈而消失;
②隨潰瘍的形成而破壞;
③長(cháng)期存留;
④癌變。
(5)癌變:目前已公認潰瘍性結腸炎并發(fā)結、直腸癌的機會(huì ),要比同年齡和同性別組的一般人群為高。原因至今仍不太清楚,黏膜內在的缺陷或來(lái)自長(cháng)期慢性炎癥的結果,可能是最重要的誘因,而環(huán)境、營(yíng)養以及遺傳可能同樣是重要的因素。從分子生物學(xué)角度來(lái)看,潰瘍性結腸炎向結腸癌演變過(guò)程,是結腸上皮細胞中癌基因和抑癌基因復合突變的累積過(guò)程。
一般認為,癌變趨勢和病程長(cháng)短及結腸炎解剖范圍有關(guān)。病程15~20年后,癌變的危險性大約每年增加1%,全結腸炎患者及病期超過(guò)10年者,發(fā)生結腸癌的危險性比普通人群高10~20倍,西方國家報告結、直腸癌的并發(fā)率為3%~5%,有的高達10%。
癌變多見(jiàn)于病變累及全結腸、幼年起病和病史超過(guò)10年者。慢性持續性并發(fā)結腸癌多見(jiàn),發(fā)作的年齡也曾被認為是重要的因素。但近幾年來(lái)的研究表明,這些因素可能不增加發(fā)生結腸癌的危險性。Deroede報告兒童病史在10年以上者,此后10年中有20%發(fā)生癌變。兒童患者一般多為全結腸受累,而成年患者多位于遠端結腸。無(wú)論兒童還是成人,可能發(fā)生結腸癌的危險性相同。在假息肉基礎上也可發(fā)生癌變,主要來(lái)自腺瘤樣息肉型。但有的病人在其結腸癌變部位并沒(méi)有息肉。
潰瘍性結腸炎患者發(fā)生結腸癌多在病變靜止期。由于易將出血或腹瀉視為結腸炎復發(fā),潰瘍性結腸炎和結腸直腸癌的臨床癥狀相重疊,因此明確癌腫診斷時(shí)多已為晚期。潰瘍性結腸炎基礎上發(fā)生的腫瘤可以呈一種息肉、結節或斑樣的外觀(guān),可能呈扁平狀,且體積小,即使有經(jīng)驗的內鏡與放射科醫生也往往不易診斷出來(lái)。潰瘍性結腸炎發(fā)生腸腔狹窄少見(jiàn),但可以合并腫瘤的浸潤。
活動(dòng)性潰瘍性結腸炎的臨床癥狀,有時(shí)和潰瘍直腸癌臨床癥狀相重疊,結果推遲了對患者癌癥的診斷。有的報道在剖腹探查期間,這些病例中60%以上已有淋巴結和遠處癌腫的轉移。因此,早期診斷是很重要的。
潰瘍性結腸炎時(shí)發(fā)生的結腸直腸癌,比無(wú)結腸炎時(shí)發(fā)生的結腸癌預后更差,惡性程度也較高,有以下幾方面特點(diǎn):
①多為分泌黏液的癌;
②多為原發(fā)癌;
③可均勻地見(jiàn)于結腸任何腸段,潰瘍性結腸炎并發(fā)直腸或乙狀結腸癌者僅為1/4左右,而普通結腸癌70%~80%發(fā)生于直腸、乙狀結腸;
④肉眼形態(tài)進(jìn)展癌多為彌漫浸潤癌;早期癌多呈粗大顆粒,低乳頭狀不規則隆起,甚或是不平坦的。
潰瘍性結腸炎如出現不典型增生,尤其是重度不典型增生,應視為癌前期病變。而且組織學(xué)上肯定為不典型增生者,50%可同時(shí)合并有結腸癌。1983年由10位病理學(xué)專(zhuān)家組成的炎癥性腸病形態(tài)學(xué)研究組,提出了對不典型增生的分類(lèi)評價(jià)和標準,將其分為陰性、不明確性或陽(yáng)性。對不明確的不典型增生再進(jìn)一步分類(lèi)(可能陰性或可能是陽(yáng)性),同時(shí)對不典型增生陽(yáng)性分輕度和重度。無(wú)法確定從重度不典型增生發(fā)展到癌癥,究竟需要多少時(shí)間。但不典型增生的發(fā)展過(guò)程可能是相當緩慢的;在一定時(shí)間內,病變可以是相對穩定的,有時(shí)甚至有自行消退的傾向;這種病理改變并不是不可逆轉的。
在炎癥性腸病時(shí),其潰瘍邊緣上皮與炎性息肉出現化生與不典型增生是癌前狀態(tài),其嚴重程度與癌危險性有關(guān)。對有廣泛結腸炎,病程持續超過(guò)10年以上,或左側結腸炎持續活動(dòng)超過(guò)20年的患者,應每年進(jìn)行內鏡檢查,如所見(jiàn)黏膜正常,則每塊活檢相隔10cm,當發(fā)現可疑性病變,例如黏膜隆起、潰瘍斑塊等,應追加活檢,并作細胞涂片組織學(xué)檢查。由于癌癥具有浸潤的特點(diǎn),對黏膜下腫瘤有時(shí)內鏡檢查可能失敗。發(fā)現各種等級的確定性發(fā)育異常是結腸切除的指征。
潰瘍性結腸炎癌變特點(diǎn)歸納如下:
①發(fā)病年齡比一般人群早。
②常平均地分布于結腸各部位,但具有近端分布較多的傾向,僅約1/4發(fā)生于直腸、乙狀結腸,而且可為多中心性。
③病理類(lèi)型以膠樣癌、低分化癌較多,呈浸潤型,如皮革狀腸增厚,所致狹窄與良性者不易區分,較一般結腸癌惡性程度高,預后差。
因此,病程10年以上,慢性反復發(fā)作,尤其慢性持續型患者,如有腹痛加重、出血、貧血及低蛋白血癥等,應注意癌變可能,及時(shí)、定期的結腸鏡或鋇灌檢查仍為最有價(jià)值的檢查。鏡檢時(shí)多處活檢,尋找癌灶或癌前病灶,對診斷甚有裨益。Riddell曾提出各種異型增生的處理方案,由于判斷困難,使其推廣受限,至今多數作者仍沿用Morson異型增生分級方案。
(6)腸狹窄:在一部分進(jìn)行鋇灌腸檢查或結腸鏡檢查的患者中,可能見(jiàn)有結腸狹窄。發(fā)生率為6%~10%,多發(fā)生在病變廣泛、病程持續、長(cháng)達5~25年的患者,部位多見(jiàn)于左半結腸、乙狀結腸或直腸。造成狹窄的原因,常常并不是由于纖維組織增生,而是由于炎性息肉形成,黏膜肌層增厚,阻塞腸腔所致。
臨床上一般沒(méi)有癥狀,腹絞痛可能為重要征兆,嚴重時(shí)可引起部分腸阻塞。在潰瘍性結腸炎出現腸狹窄時(shí),要警惕腫瘤,鑒別其良、惡性。明顯的結腸狹窄偶爾也可由于結腸痙攣引起,靜脈注射胰高血糖素后縮窄消失。結腸鏡檢查有時(shí)很難依靠活檢與細胞學(xué)檢查排除深部的浸潤性癌。如果對結腸癌的診斷有任何懷疑時(shí),應考慮結腸切除術(shù)的可能性。若能排除腫瘤則用水囊擴張可消除狹窄,而無(wú)需手術(shù);若不能排除則需手術(shù)切除。有時(shí),在炎性活動(dòng)階段的狹窄可由腸管痙攣所致,隨炎癥控制而減輕。
(7)直腸及肛周病變:潰瘍性結腸炎的局部并發(fā)癥包括痔、肛裂、肛周或坐骨肛門(mén)窩膿腫、直腸陰道瘺和直腸脫垂等。在腹瀉嚴重的患者中,這些并發(fā)癥最易發(fā)生。肛門(mén)裂在結腸炎癥得到控制時(shí),可得到改善。直腸周?chē)撃[及直腸瘺管則在作膿腫切開(kāi)引流或瘺管開(kāi)窗后才能得到愈合。痔占10%的患者,直腸脫垂常伴隨潰瘍性結腸炎活動(dòng)期長(cháng)期腹瀉的病例。全結腸炎者較多,與腹瀉嚴重程度有關(guān)。肛周病變見(jiàn)于約20%以下患者,如肛瘺、肛周膿腫,遠不如克羅恩病常見(jiàn)。膿腫常需保守的外科治療,如引流,重癥病例有時(shí)需全結腸切除。
2.全身并發(fā)癥
(1)肝臟病變:15%的潰瘍性結腸炎有不同程度肝功能異常,但僅有2%~5%的患者有病變。膽管周?chē)渍几文懖∽?0%~70%,實(shí)為門(mén)脈區淋巴細胞性炎癥,多數肝功能正常,而活檢時(shí)膽管周?chē)@示炎癥,可反復發(fā)作膽汁淤滯,少數有上升性膽管炎表現。原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclerosing cholanagitis,PSC)是由于肝內外膽管炎性纖維化和硬化性損害,引起膽管阻塞及反復炎癥發(fā)作,表現有膽汁淤滯性黃疸及瘙癢、上腹痛、肝脾大等。約有10%潰瘍性結腸炎并發(fā)PSC,有50%~70%PSC患者有炎癥性腸病,部分患者先有PSC后發(fā)現炎癥性腸病,增加了診斷的困難。枯枝狀的膽管分支可行ERCP確定,皮質(zhì)激素應用可抑制炎癥,抗生素應用可治療逆行感染。少數可并發(fā)膽汁性肝硬化及膽管癌。
(2)關(guān)節炎:潰瘍性結腸炎并發(fā)關(guān)節炎率為11.5%左右,其特點(diǎn)是多在腸炎病變嚴重階段并發(fā)。以大關(guān)節受累較多見(jiàn),且常為單個(gè)關(guān)節病變。關(guān)節腫脹、滑膜積液,而骨關(guān)節無(wú)損害。無(wú)風(fēng)濕病血清學(xué)方面的改變,且常與眼部及皮膚特異性并發(fā)癥同時(shí)存在。
(3)皮膚損害:結節性紅斑多見(jiàn)于結腸炎急性期,發(fā)生率為4.7%~6.2%。可同時(shí)有關(guān)節炎,女性多見(jiàn)。壞疽性膿皮病國內尚未見(jiàn)報道。口腔黏膜頑固性潰瘍亦不少見(jiàn),有時(shí)為鵝口瘡,治療效果不佳。
(4)眼病:有虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、角膜潰瘍等。以前者最多,見(jiàn)于5%~10%的患者,潰瘍性結腸炎較克羅恩病多見(jiàn)。多伴有嚴重結腸炎、關(guān)節炎、皮膚病變、口腔阿弗他潰瘍等,亦隨結腸炎控制而消失。虹膜炎可威脅患者視力。
(5)血栓栓塞性并發(fā)癥:約占5%病例,可發(fā)生于腹腔、肺部、腦內等全身各處,或表現為游走性血栓性靜脈炎,女性多見(jiàn),且多與疾病活動(dòng)性有關(guān)。可能因潰瘍性結腸炎形成一種高凝狀態(tài),血小板及Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ等因子增多所致,結腸切除后可自行消失。重癥者可由于DIC并發(fā)所致。血管炎尚可導致多個(gè)臟器缺血性梗死。此外,潰瘍性結腸炎可出現高凝狀態(tài),合并有血栓形成和血栓栓塞,也可有血小板增多、動(dòng)脈炎。
(6)生長(cháng)遲滯:約見(jiàn)于15%以上的潰瘍性結腸炎。患者矮小、消瘦,青春期患者第二性征缺乏,主要與營(yíng)養不良、疾病消耗等因素有關(guān)。
(7)小腸炎:并發(fā)小腸炎的病變主要在回腸遠端,表現為臍周或右下腹痛,水樣便及脂肪便,使患者全身衰竭進(jìn)度加速。
(8)藥物治療本身帶來(lái)的并發(fā)癥:如硫唑嘌呤、巰嘌呤抑制骨髓,造成血小板減少癥,偶可引起藥物性胰腺炎;柳氮磺吡啶并發(fā)急性胰腺炎等;皮質(zhì)激素并發(fā)敗血癥、消化性潰瘍、糖尿病以及白內障等,也應引起重視。
3.老年人遲發(fā)潰瘍性結腸炎患者并發(fā)中毒性巨結腸的發(fā)生率比老年人早發(fā)潰瘍性結腸炎者高;腫瘤的發(fā)生率與病程有關(guān),病程越長(cháng),并發(fā)腫瘤的危險性越高。
4.生長(cháng)和性發(fā)育推遲是小兒炎癥性腸病的又一臨床特征。許多研究表明小兒潰瘍性結腸炎中6%~8%患者有生長(cháng)和性發(fā)育推遲現象,常見(jiàn)缺鐵性貧血,口腔Aphtoid潰瘍也是炎癥性腸病常見(jiàn)的皮膚黏膜病變。病變常常呈多發(fā)性,在疾病的活動(dòng)期加重,反復發(fā)作。大約6%患兒,可發(fā)生腎鈣化。此外腎臟并發(fā)癥包括輸尿管積水、腎盂積水、或Crohn病性腎盂腎炎,原因可能由于炎癥包塊壓迫輸尿管或腸-膀胱瘺所致。罕見(jiàn)的腎功能不全可繼發(fā)于淀粉樣變。
國外報道大約有4%患兒出現肝臟和膽管系統病變,可發(fā)生硬化性膽管炎,除潰瘍性結腸炎患兒外,在結腸明顯癥狀出現之前,幾乎大多數已存在有肝臟并發(fā)癥。
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