增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（ProliferativeVitreoretinopathy,PVR）是視網(wǎng)膜脫離（RetinalDetachment,RD）復位失敗的最常見(jiàn)原因。其發(fā)生的高危因素包括：葡萄膜炎、巨大網(wǎng)膜裂孔、多發(fā)網(wǎng)膜裂孔、超過(guò)2個(gè)象限的RD、玻璃體積血及脈絡(luò )膜脫離等。

研究發(fā)現一些生長(cháng)因子和細胞因子可能參與PVR形成。PVR相關(guān)RDs患眼視網(wǎng)膜下液中血管內皮生長(cháng)因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）量為非PVR相關(guān)RDs的2-3倍，與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變相當。基于上述研究，Ghasemi等曾對PVR相關(guān)RDs患眼術(shù)中單次玻璃體腔注射貝伐單抗，結果發(fā)現不能提高視力及RD復位率。

近期，Jason等進(jìn)行了一項前瞻性、非隨機、歷史對照研究。探討20例PVR相關(guān)RDs患者（表1），手術(shù)中、術(shù)后連續硅油內注射貝伐單抗（1.25mg/0.05mL）對RD復位、視力恢復及視網(wǎng)膜前膜形成（輕度PVR表現）的影響。納入標準為無(wú)糖尿病C級PVR復發(fā)RD患者，行玻璃體切除（ParsPlanaVitrectomy,PPV）聯(lián)合硅油填充術(shù)。排除標準為術(shù)前3個(gè)月有玻璃體腔抗VEGF注藥史、青光眼病史、葡萄膜炎病史、糖尿病或非糖尿病性PVR史。手術(shù)過(guò)程均為中軸部玻璃體切除，鞏膜頂壓下360度周邊玻璃體切除，分離PVR增殖膜，視情況行視網(wǎng)膜切除或切開(kāi)，重水壓平，氣液交換，眼內激光光凝，硅油填充，注射貝伐單抗。視情況同時(shí)行鞏膜外加壓術(shù)（ScleralBucklingProcedure,SBP）。術(shù)后第1、2、3月分別行硅油內貝伐單抗注射。定期隨訪(fǎng)，評估視力、眼壓、前節及眼底情況。光學(xué)相干斷層成相（OpticalCoherenceTomography,OCT）評估視網(wǎng)膜前膜。選取35例相同納入排除標準的歷史患者做對照（表1）。

結果發(fā)現術(shù)后6個(gè)月時(shí)兩組之間RD復位率、視力恢復及視網(wǎng)膜前膜形成率之間均無(wú)顯著(zhù)性差異（表2）。推測原因如下：首先，既往研究發(fā)現貝伐單抗在硅油眼內半衰期與未行PPV眼長(cháng)短相似，但研究者認為硅油可能影響了貝伐單抗在玻璃體腔的分布，因此每月一次的注藥頻率可能并不足以有效控制PVR增殖膜形成。故而增加注藥頻率、采用氣體等其他填充物或盡早取出硅油聯(lián)合連續注藥可能會(huì )有不同發(fā)現。其次，該研究納入的患眼均為C級以上進(jìn)展期PVR，歐洲學(xué)者曾報道C級PVR為初次視網(wǎng)膜脫離復位手術(shù)失敗的獨立危險因素，預后通常較差。因此研究者推測，C級PVR中炎性因子含量可能已經(jīng)超過(guò)了一定水平，導致抗VEGF抗體不足以阻斷纖維化進(jìn)程。故而推測在疾病早期給予干預可能會(huì )有效果。如初發(fā)簡(jiǎn)單的RD手術(shù)，但因其術(shù)后較少出現PVR，因此需要大樣本量。選擇早期PVR（A或B）或具有發(fā)生PVR風(fēng)險（伴隨玻璃體出血或玻璃體炎，大范圍RD、巨大視網(wǎng)膜裂孔等）的初發(fā)高危RD似乎是更好的方法。最后，PVR可能由過(guò)多因素促成，阻斷單一分子通路不足以阻止疾病進(jìn)展。

增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR）是視網(wǎng)膜外科醫生非常頭疼的一個(gè)問(wèn)題，特別是對于年齡較小的患者，反復的增殖、多次的手術(shù)，對視網(wǎng)膜結構和功能會(huì )造成非常嚴重的損傷，預后較差。關(guān)于PVR的治療，傳統意義上有很多醫生傾向使用激素進(jìn)行治療，但無(wú)論是玻璃體腔注射曲安奈德，還是口服激素，在臨床研究中都沒(méi)有非常顯著(zhù)的療效。近來(lái)一些病例報道也介紹了緩釋地塞米松植入物在治療方面的作用，但仍需要更大規模的研究去證實(shí)其療效。其他藥物還有低分子肝素、5-FU、異維甲酸、正定霉素、VIT100核酶等，但距離廣泛使用還有不小的距離。

抗VEGF藥物已經(jīng)廣泛用于年齡相關(guān)性黃斑變性和視網(wǎng)膜血管性疾病，糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，但之前還少有用于PVR的報道。已有的研究發(fā)現，PVR玻璃體中的VEGF能夠競爭性抑制血小板衍生生長(cháng)因子（PDGF）與PDGF受體α結合，進(jìn)而促進(jìn)非PDGF介導的受體激活，最終導致PVR的形成，而且使用抗VEGF在動(dòng)物模型上也取得了一些效果。但是本研究在視網(wǎng)膜復位、視力以及視網(wǎng)膜前增殖膜的形成幾個(gè)方面均沒(méi)有取得預期的效果。作者也從患者選擇、治療強度、硅油眼內注射等幾方面對陰性的結果進(jìn)行了分析和討論。

陰性結果是研究中經(jīng)常會(huì )遇到的情況，如何去解讀、推進(jìn)深入研究，才是研究成功的正道。本研究不失為一次有意義的嘗試，我們也期待抗VEGF治療在PVR中也能有所應用，為更多的患者帶來(lái)福音。