牛眼樣黃斑病變（bull’s-eyemaculopathy,BEM）最早報道于1996年，當時(shí)用來(lái)描述氯喹中毒性視網(wǎng)膜病變，此后發(fā)現與多種疾病有關(guān)，包括黃斑營(yíng)養不良、視網(wǎng)膜色素變性、陳舊性黃斑裂孔等。BEM特征性眼底表現是圍繞黃斑區的環(huán)形色素改變。臨床以往多采用眼底自發(fā)熒光（Fundusautofluorescence，AF）、SD-OCT及熒光造影對BEM的結構及形態(tài)進(jìn)行分析，近年來(lái)定量眼底自發(fā)熒光（quantitativefundusAF,qAF）已逐漸被大家熟知，它利用激光掃描檢眼鏡（cSLO）定量測定眼底自發(fā)熒光的水平，進(jìn)一步協(xié)助視網(wǎng)膜病變的診斷及監測。
BEM的發(fā)病和影響感光細胞外節盤(pán)沿蛋白生成的ABCA4基因突變有關(guān)，亦與參與光信號傳導的GUCA1A、RPGR等基因有關(guān)。近期有研究表明，存在A(yíng)BCA4基因突變的I型stargardt患者qAF水平高于正常人，那么，qAF水平的高低是否有助于分辨BEM的發(fā)病基因類(lèi)型呢？ABCA4還是其它基因？日前來(lái)自紐約的學(xué)者為我們提供了他們的研究成果。Tobias等對37例BEM患者進(jìn)行了詳細的檢查，測量出了每只患眼的平均qAF值，即qAF8（圖1）。
他們發(fā)現22例患者存在A(yíng)BCA4基因突變，其中14例p.G1961E變異。雖然ABCA4基因突變（ABCA+）與其它基因突變（ABCA-）的BEM患者視力無(wú)統計學(xué)差異（P>0.05），二者的AF表現也十分相似，但qAF8卻大不相同。ABCA4+患者的qAF8明顯高于A(yíng)BCA4-患者（圖1），并與年齡顯著(zhù)相關(guān)（P<0.01）。前者年齡分布集中在年輕人（平均21.9±8.3歲），而后者年齡相對較大（平均42.1±14.9歲）（圖2）。
圖3ABCA4+/ABCA4-患者qAF與年齡的相關(guān)圖。
Tobias等認為qAF作為一項可以顯示RPE內脂褐質(zhì)含量的無(wú)創(chuàng )性檢查，檢測ABCA4+患者qAF增高的敏感性（86.4%）及特異性（86.67%）均比較理想，有助于指導臨床醫生對BEM基因類(lèi)型的判斷。同時(shí)，本研究還應用SD-OCT對BEM的結構進(jìn)行了分析，他們發(fā)現BEM患者黃斑區出現了視網(wǎng)膜外核層的變薄及外界膜的增厚。目前ABCA4基因介導的BEM發(fā)病途徑已明確，ABCA4蛋白功能的缺失影響感光細胞物質(zhì)的轉運，并導致RPE脂褐質(zhì)的沉積，從而影響視網(wǎng)膜的功能。其它基因如：GUCA1A、RPGR等的發(fā)病機制尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。
短評：
臨床上各種原因所致的牛眼樣黃斑病變（BEM）并非少見(jiàn)，本文采用了一種較新的研究方法--定量眼底自發(fā)熒光（quantitativefundusAF,qAF）對BEM的圍繞黃斑中心凹的特定的8個(gè)區域自發(fā)熒光進(jìn)行定量分析，并提示qAF值與ABCA4有明顯的相關(guān)：ABCA4陽(yáng)性患者qAF值較高，ABCA4陰性患者qAF值較低。這一結果有助于我們更深入地從臨床和基因學(xué)的角度來(lái)探索和理解BEM的發(fā)病機制，值得學(xué)習和思考。
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