2000-2010年間，在一系列醫學(xué)專(zhuān)家隨訪(fǎng)研究（HPFS）中，布萊根婦女醫院皮膚科李文清博士，同哈佛醫學(xué)院、波士頓、馬薩諸塞州的同事們間進(jìn)行了對參與者進(jìn)行了前瞻性隊列研究，他們采集和分析了25,848位男性的相關(guān)數據。

　　歷史研究表明，包括西地那非在內的磷酸二酯酶5A（PDG5A）抑制劑（可促進(jìn)黑色素的生成）可促進(jìn)黑色素的合成。此外，一篇已發(fā)表的研究證明西地那非和其他PDG5A抑制劑與黑色素瘤細胞的入侵有聯(lián)系，這種聯(lián)系在攜帶BRAF突變基因的個(gè)體上尤其明顯。

　　目前他們的研究還沒(méi)有包括其他PDG5A抑制劑，如他達拉非（希愛(ài)力，禮來(lái)）和伐地那非（艾力達，葛蘭素史克），因為在隊列研究開(kāi)始時(shí)，這些藥物還沒(méi)得到批準。

　　在2000年兩年一度的調查中，HPFS參與者被問(wèn)及是否曾治療過(guò)或正在接受勃起功能障礙的治療；其中1378人（5.3％）報告稱(chēng)曾之前的在3個(gè)月間服用過(guò)西地那非，1618人（6.3％）報告服用過(guò)西地那非。這些人在HPFS整個(gè)隊列研究中是年齡較長(cháng)的。他們也更容易肥胖，并有嚴重的曬傷歷史，成年后陽(yáng)光曬得較少。

　　1986年開(kāi)始的兩年一度的調查中，HPFS參與者曾報告診斷出黑色素瘤、鱗狀細胞癌(SCC)以及基底細胞癌（BCC）。在2000年至2010年隨訪(fǎng)期間，研究人員發(fā)現了142例黑色素瘤，580例鱗狀細胞癌，3030例基底細胞癌。

　　將近兩倍的風(fēng)險

　　近期一項多變量分析研究數據表明（風(fēng)險比HR=1.84;95％可信區間CI=1.04~3.22），較之不服用西地那非組，西地那非服用者極其可能被診斷為侵襲性黑色素瘤，并且服用者患黑色素瘤的風(fēng)險更大（HR=1.92，95％CI=1.14-3.22），但服用西地那非組并沒(méi)有發(fā)生更高風(fēng)險的鱗狀細胞癌或基底細胞癌。

　　研究人員對多種因素的影響進(jìn)行了分析，包括年齡，體重指數，吸煙，體力活動(dòng)，童年日曬影響，加上黑色素瘤的風(fēng)險因素，如摩爾數，發(fā)色，和家族病史。

　　西地那非使用相關(guān)聯(lián)的年齡標準化的絕對風(fēng)險值為：每十萬(wàn)人中每年發(fā)生81起（使用者216.4/100,000及非使用者135.4/100,000）。

　　研究人員并沒(méi)有對其他PDG5A抑制劑的影響進(jìn)行驗證，他們指出，“使用西地那非與黑色素瘤之間所觀(guān)察到的聯(lián)系可能部分歸因于西地那非使用者隨后使用了伐地那非和他達拉非。其他PDE5A抑制劑的使用導致機體自身清除時(shí)間的延長(cháng)，而在這個(gè)自身清除的過(guò)程中，西地那非的HR值本就會(huì )升高。”

　　他們的結論是，“我們應謹慎地解讀結果，目前的數據不足以改變臨床建議。但是我們的數據為流行病學(xué)提供了證據證明PDE5A抑制劑可能引起皮膚的不良反應，并為這種聯(lián)系的繼續調查提供了支持性依據。”

　　基層醫療的機遇

　　JuneK.Robinson醫師(皮膚科美國醫學(xué)會(huì )期刊編輯，西北大學(xué)范伯格醫學(xué)院皮膚學(xué)系)在特邀解說(shuō)中寫(xiě)道：初級保健醫生在面對中老年男性黑色素瘤患者時(shí)應避免處方某些藥物，處方西地那非時(shí)尤其應該這樣。

　　“從2005年到2030年，隨著(zhù)美國65歲及以上人群預計將從12％增加至20％，初級保健醫生將服務(wù)更多的黑色素瘤患者”她寫(xiě)道。“篩選出那些需求西地那非患者的心理記錄可以幫助醫生檢查患者的臉、頭皮、耳朵和脖子。”

　　“如果醫生發(fā)色素性病變患者有以下3個(gè)特點(diǎn)時(shí)是需要進(jìn)行活檢的：如直徑為6毫米以上、形狀不對稱(chēng)、邊界不規則、有多種顏色（包括棕褐色和棕色黑色）。”

　　June認為，對黑色素瘤的早期發(fā)現可能使其為可治愈的疾病。

　　部分衛生專(zhuān)業(yè)隨訪(fǎng)研究人員支持美國國立衛生研究院。作者和評論員們皆發(fā)表聲明沒(méi)有相關(guān)財務(wù)關(guān)系。