迅姐解讀：眾所周知，諸如多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節炎和系統性紅斑狼瘡等自身免疫疾病的發(fā)生率在女性人群中遠高于男性人群，哎，為什么容易受傷的總是女人？新的證據指出了分子開(kāi)關(guān)vgll3發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

這是醫學(xué)的一大謎團，也是影響數百萬(wàn)人生活的謎團之一：為什么女性的免疫系統比男性更容易聯(lián)合起來(lái)，導致9倍以上的女性患上狼瘡等自身免疫性疾病？

事實(shí)證明，部分答案可能在皮膚上。

新的證據指出了分子開(kāi)關(guān)vgll3的關(guān)鍵作用。三年前，密歇根大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)現，女性皮膚細胞中的vgll3比男性多。現在，在老鼠身上實(shí)驗，他們發(fā)現皮膚細胞中含有過(guò)多的vgll3會(huì )使免疫系統加速，導致“自我攻擊”的自身免疫反應。令人驚訝的是，這種反應會(huì )延伸到皮膚以外，也會(huì )攻擊內部器官。

在JCIInsight上發(fā)表的論文中，該團隊描述了vgll3如何在皮膚中引發(fā)一系列觸發(fā)免疫系統運行的事件，即使沒(méi)有什么可防御的。“vgll3似乎可以調節免疫反應基因，這些基因與女性更常見(jiàn)的自身免疫疾病同樣重要，但似乎不受性激素的調節，”JohannGudjonsson博士說(shuō)，他領(lǐng)導了該研究小組，是U-M醫學(xué)院的皮膚學(xué)教授。現在，我們已經(jīng)證明，轉基因小鼠皮膚中vgll3的過(guò)度表達本身就足以導致與系統性紅斑狼瘡（包括皮疹和腎損傷）具有顯著(zhù)相似性的表型。”

過(guò)量vgll3的影響

Gudjonson與聯(lián)合第一作者AllisonBilli，M.D.，Ph.D.和MehrnazGharaeeKermani，Ph.D.以及來(lái)自幾個(gè)U-M部門(mén)的同事合作，追蹤vgll3的影響。他們發(fā)現皮膚細胞中多余的vgll3改變了許多對免疫系統重要的基因的表達水平。許多相同基因的表達在狼瘡等自身免疫性疾病中發(fā)生了改變。過(guò)度的vgll3激活引起的基因表達變化對小鼠造成了嚴重的破壞。他們的皮膚變得鱗狀粗糙，免疫細胞豐富，充滿(mǎn)皮膚和淋巴結。小鼠也會(huì )產(chǎn)生自身組織的抗體，包括同樣的抗體，這些抗體可以破壞狼瘡患者的腎臟。

研究人員還不知道是什么導致女性皮膚細胞開(kāi)始有更多的vgll3。可能是隨著(zhù)進(jìn)化時(shí)間的推移，女性已經(jīng)發(fā)展出更強的免疫系統來(lái)抵御感染，但如果身體誤認為是入侵者，則會(huì )增加自身免疫性疾病的風(fēng)險。

研究人員也不知道是什么引發(fā)了額外的vgll3活動(dòng)。但是他們知道，在患有狼瘡的男性中，同樣的vgll3通路在患有狼瘡的女性中也被激活。

目前許多治療狼瘡的方法，如類(lèi)固醇，都有一定的副作用。找到vgll3下游的關(guān)鍵因素可能會(huì )確定新的、潛在的更安全的治療目標，這些治療可能有益于男女患者。

狼瘡影響150萬(wàn)美國人，可導致患者身體虛弱，目前廣泛使用類(lèi)固醇治療可使患者更容易感染和癌癥。

患者在未來(lái)研究中的作用

U-M風(fēng)濕病學(xué)部門(mén)的資深合著(zhù)者M(jìn)ichelleKahlenberg，M.D.正在招募狼瘡患者，參加由U-M的A.AlfredTaubman醫學(xué)研究所贊助的一項研究，該研究可以為這些問(wèn)題及更多問(wèn)題提供答案。

皮膚科住院醫師比莉指出，當她與前來(lái)密歇根醫學(xué)皮膚科診所治療狼瘡可能導致的皮膚問(wèn)題的患者交談時(shí)，她必須承認目前治療的局限性。盡管如此，她說(shuō)，病人們仍然渴望參與研究，通過(guò)提供皮膚和DNA樣本，可以對他們的病情有新的發(fā)現。

她說(shuō)：“許多病人因為不得不嘗試多種療法而感到沮喪，但仍然沒(méi)有任何一種療法能很好地發(fā)揮作用。”為了能夠告訴他們，我們正在研究一只和他們有相同疾病的老鼠，我們需要他們的幫助，從而顯示出他們對研究的動(dòng)機和興趣。他們知道這是一場(chǎng)曠日持久的比賽，他們很愿意參加。”