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耶魯科學(xué)家讓死亡4小時(shí)的豬腦恢復了代謝和細胞功能

2019-04-23 來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)   標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:大腦是我們作為人類(lèi)最重要的器官了。所謂“我思故我在”,而思想恰恰是由大腦產(chǎn)生的。發(fā)達的大腦使得人類(lèi)擁有遠超其它動(dòng)物的智力,并憑此征服了地球,發(fā)展出如今的文明。

一代霸主晉文公就這么給活埋進(jìn)墳墓了。不過(guò)這也怪不了古人,畢竟沒(méi)有心電腦電,對于生死的判斷并不是那么準確。甚至到了今天,怎樣才算死亡依然是個(gè)問(wèn)題,畢竟有的時(shí)候,生和死的界限并不是那樣清楚,比如躺在床上只有一些基本反射的植物人,比如心死亡和腦死亡的標準之爭。

今日Nature封面推薦的一項研究[1],讓生與死之間的灰色地帶又大了一些。耶魯大學(xué)的ZvonimirVrselja和NenadSestan等,利用他們開(kāi)發(fā)的BrainEx系統,讓本已“死去”4小時(shí)的離體的豬腦,維持了大腦的正常結構,恢復了代謝能力,對一些外界刺激產(chǎn)生相應的反應,甚至出現了一些自發(fā)的電生理活動(dòng)。

不過(guò)研究人員也強調,他們在試驗中并沒(méi)有觀(guān)察到任何能代表意識、知覺(jué)或其它大腦高級功能的腦電活動(dòng),但這也足以在倫理和法律界引起巨大的動(dòng)蕩了。

大腦是我們作為人類(lèi)最重要的器官了。所謂“我思故我在”,而思想恰恰是由大腦產(chǎn)生的。發(fā)達的大腦使得人類(lèi)擁有遠超其它動(dòng)物的智力,并憑此征服了地球,發(fā)展出如今的文明。

但同時(shí),大腦也是人體最為脆弱的器官之一。且不說(shuō)它嬌嫩易碎的組織結構,單就它對缺血缺氧的敏感性來(lái)說(shuō),幾乎就是大腦自稱(chēng)第二,沒(méi)器官敢稱(chēng)第一。

動(dòng)物研究顯示,心臟驟停后僅僅幾秒,大腦的氧氣就會(huì )耗盡,意識就會(huì )消失。到了5分鐘時(shí),ATP和葡萄糖儲備也消耗殆盡,腦功能完全恢復的可能性也隨之降低[2]。

由于大腦的脆弱性和重要性,特別是現在有了呼吸機、ECMO等生命支持設備,死亡過(guò)程中往往是大腦先出現不可逆的功能喪失,而身體其它器官還有正常功能,可以用于器官移植,這也讓腦死亡逐漸成為新的死亡標準[3]。無(wú)錫人民醫院的肺移植專(zhuān)家陳靜瑜,就曾經(jīng)在人民代表大會(huì )上,三次提議腦死亡立法。

然而,一些研究似乎表明,我們的大腦可能并沒(méi)有我們所想的那樣脆弱。死后數小時(shí)的人類(lèi)腦組織,依然可以在培養基中存活數周[4]。死后10小時(shí)的人類(lèi)大腦皮層中的線(xiàn)粒體也仍具有功能[5]。因低溫而心臟停搏數小時(shí)的人,甚至可以完全恢復神經(jīng)功能,沒(méi)有留下后遺癥[6]。

這一切,使得ZvonimirVrselja和NenadSestan等猜測,在適當的條件下,可以讓哺乳動(dòng)物死亡一定時(shí)間后,部分的恢復它們大腦中某些分子和細胞的功能。

為此研究人員設計了一整套恢復離體哺乳動(dòng)物大腦微循環(huán)的裝置(BrainEx,BEx),包括含有血紅蛋白和一些抗凋亡藥物等成分的BEx灌注液,可以模擬正常心跳血壓和體溫的灌注設備,以及將離體大腦連接在設備上的手術(shù)方案。

利用這一套BEx系統,研究人員對從屠宰場(chǎng)獲得的已“死亡”4個(gè)小時(shí)的豬頭進(jìn)行了試驗。動(dòng)脈造影、血紅素熒光成像等試驗顯示,這些豬腦在BEx系統上灌注良好,微循環(huán)流量充足,使用增加腦血流量的藥物尼莫地平也同樣增加了這些“死亡”大腦中的“血”流量。

在灌注了6個(gè)小時(shí)后,也就是這些豬死亡10小時(shí)后,研究人員對這些大腦進(jìn)行了MRI檢測,T1相下,接受BEx灌注的豬腦結構完整,腦室大小、灰白質(zhì)對比以及解剖標志輪廓均保持正常,而未灌注的豬腦側腦室塌陷,還有部分分解的跡象,接受對照灌注液(CP,主要為等滲PBS)灌注的豬腦也出現了廣泛的組織水腫

即使大腦中特別易受缺血缺氧損傷的海馬CA1區,在接受BEx灌注后,其中的神經(jīng)元也保持了正常的椎體神經(jīng)元結構,而神經(jīng)元間傳遞信息的突觸的完整結構,包括突觸前的裝著(zhù)神經(jīng)遞質(zhì)的囊泡結構,也被保留了下來(lái)。但未接受灌注或CP灌注的大腦中,其海馬CA1神經(jīng)元都出現了萎縮甚至解體的現象。

BEx對神經(jīng)膠質(zhì)細胞的保護同樣明顯。未灌注和CP灌注的大腦中的都出現了星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的大量破壞,而B(niǎo)Ex灌注的大腦中這些神經(jīng)膠質(zhì)細胞不但沒(méi)有被破壞,還具有正常的功能,向其中注入誘導炎癥的LPS依然能引起IL-6等多種細胞因子的釋放。

此外,在神經(jīng)元的細胞結構、室管膜纖毛上的細胞膜完整性、線(xiàn)粒體超微結構上,接受BEx灌注的豬腦也基本保持正常,而未灌注或灌注CP的豬腦都出現了不同程度的損傷。

接下來(lái),研究人員檢測了“動(dòng)靜脈”中BEx灌注液的成分差異,發(fā)現在BEx灌注下,大腦對葡萄糖和氧氣的消耗也與生理條件相似。而灌注一小時(shí)后,“靜脈”中的鈉鉀離子濃度也恢復到了正常的生理水平,這反映了大腦中鈉鉀泵功能的恢復!

鈉鉀泵對于神經(jīng)可是十分重要,它維持了胞內高鉀低鈉,胞外高鈉低鉀的離子濃度差異,是產(chǎn)生對神經(jīng)電活動(dòng),行使大腦功能的基礎。

確實(shí),對于腦功能最為重要的電生理特性,也在BEx灌注下也得以保留。神經(jīng)元的膜電容、膜電阻、靜息電位等,都與正常神經(jīng)元相近,也能引出正常的動(dòng)作電位。甚至在試驗中,研究人員還觀(guān)察到了自發(fā)的興奮性突觸后電流!

不過(guò),試驗中觀(guān)察到的生物電活動(dòng)都是單個(gè)神經(jīng)元的,整體上并沒(méi)有出現全腦的腦電活動(dòng),還不能說(shuō)讓這些大腦“活”了過(guò)來(lái)。

并沒(méi)有出現整體腦電活動(dòng)

愛(ài)丁堡大學(xué)的TaraSpires-Jones教授表示這項研究為研究大腦提供了一種新的方法:“更好地理解大腦功能對于理解人類(lèi)的本質(zhì)是很重要的,這也將幫助我們治療像阿爾茨海默氏病這樣的腦部疾病。然而,這項研究距離保存人類(lèi)死后的大腦功能還有很長(cháng)的路要走。相反,它只是暫時(shí)保存了豬大腦中一些更基本的細胞功能,而沒(méi)有保存思想和個(gè)性。”

論文合著(zhù)者,耶魯大學(xué)的生物倫理學(xué)跨學(xué)科中心主任StephenLatham也強調:“恢復意識從來(lái)都不是這項研究的目標,研究人員事前就準備使用麻醉劑和降溫來(lái)阻止有組織的全腦電活動(dòng)。所有人都同意,如果沒(méi)有明確的道德標準和制度監督機制,就不會(huì )進(jìn)行涉及復蘇全腦活動(dòng)的實(shí)驗。”

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